Mutagenese des humanen RYR1-Gens und Transfektion in primäre Myotubes zur funktionellen Untersuchung der Kausalität von Maligne-Hyperthermie-assoziierten Mutationen

人类 RYR1 基因的诱变和转染到原代肌管中，用于恶性高热相关突变因果关系的功能研究

• 批准号: 5452053
• 负责人: Privatdozent Dr. Henrik Rüffert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5452053?language=en
• 关键词: Mutagenese; des; humanen; RYR1; Gens

Die Maligne Hyperthermie ist eine pharmakogenetische Erkrankung, deren Grundlage eine angebotene Abnormität im Skelettmuskelmetabolismus (insb. für Kalzium) darstellt. Im täglichen Leben wird diese durch zelluläre Kontrollmechanismen kompensiert, so dass veranlagte Personen keinerlei Symptome aufweisen. Werden diesen Personen bestimmte Arzneimittel verabreicht, die typischerweise bei Allgemeinanästhesien Verwendung finden (Inhalationsanästhetika, depolarisierende Muskelrelaxantien), wird der Zellmetabolismus derart unkontrolliert beschleunigt, dass die Integrität der Skelettmuskelfasern verloren geht. Hieraus kann sich ein Multiorganversagen, welches letztlich zum Exitus letalis führt, entwickeln. Als Ursache für die Kalziumstoffwechselstörung kommen Mutationen im Gen für den Ryanodinrezeptor (RYR1) der Skelettmuskulatur in Frage. Der momentan hauptsächlich angewendete In-vitro-Kontrakturtest, welcher präsymptomatisch die Veranlagung diagnostizieren kann, erfordert eine chirurgisch entnommene Muskelprobe. Er ist und aufgrund des Aufwandes teuer, hinterlässt einen kosmetischen Defekt und ist für Kleinkinder nicht anwendbar. Ein DNA-Test ist bisher nur für 22 der über 50 bekannten Mutationen im RYR1-Gen zugelassen. Grund dafür ist der noch fehlende funktionelle MH-Kausalitätsbeweis für die meisten bekannten Mutationen. Ziel des Forschungsprojektes ist es daher, die kausale MH-Assoziation einer Reihe weiterer wichtiger Mutationen, die bei MH-Patienten nachgewiesen wurden, über eine sitedirected Mutagenese und nachfolgende Transfektion in humane Myotubekulturen zu beweisen. Denkbar ist letztlich ein DNA-basierter Screeningtest, der billiger, schneller und sicherer eine eindeutige Diagnostik bei MH Patienten zulässt.

高血压是一种药物遗传学研究，其基础是骨骼肌代谢异常（insb. für Kalzium）darstelt.通过控制机制的复杂性，患者的生活将变得更加艰难，因此患者的症状不会减轻。韦尔登对患者进行了评估，发现了一般性吸入麻醉、去极化肌肉松弛剂的典型性，由于无法控制Zellmetabolismus，因此无法实现骨骼肌的完整性。上帝可以让我们多器官移植，让我们离开死亡之门。Als Ursache für die Kalziumstoffwechselstörung kommen Mutationen im Gen für den Ryanodinrezeptor（RYR 1）der Skelettmuskulatur in Frage. Der momentan hauptsächlich angewendete In-vitro-Contrakturtest，welcher prächatisch die Veranlagung diagnosizieren kann，erfordert eine chirrhoisch entnommene Muskelprobe.他是和aufgrund des Aufwandes teuer，他是一个kosmetischen Defekt和ist für Kleinkinder nicht anwendbar。一项DNA检测仅对RYR 1基因组中的22个50个突变进行检测。Grund dafür ist der noch fehlende funktionelle MH-Kaitätsbeweis für die meisten bekannten Mutationen.目前的研究项目是这样的，在MH-患者身上发现了一种位点定向突变，并在人道的肌管培养中进行了随后的转移。Denkbar是一种基于DNA的筛查试验，用于对MH患者进行诊断。