Charakterisierung des kanonischen und alternativen NFkB-Signalweges und ihrer Zielgene in diffus-großzelligen B-Zell Non Hodgkin Lymphomen sowie Identifikation prognostischer molekularer Marker zur Einschätzung des Ansprechens gegenüber spezifischen NFkB-

通过对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中NFκB-κ B信号通路的基因表达分析，发现NFκB信号通路的活性在DLBCL中存在相同的致病因素，具有明显的分子学特征。这种研究表明，NFκ B信号通路的抑制是一种有吸引力的新疗法。在DLBCL-Untergruppen nahe中，通过非常规信号组件和Zielgenen，对两种不同的NFκ B-信号（kanonisch和alternativ）进行的思维活动进行了进一步研究。研究表明，NFκ B-信号通路的分子组成和分子结构在DLBCL-Untergruppen的原发性活检和细胞系中具有明显的特征。Neben einem genaueren Verständnis der pathogenetischen Zusammenhänge sollen damit specialische he NFκB-Zielstrukturen für zielgerichtete Behandlungsansätze identifiziert韦尔登.在DLBCL-Zelllinien robuste中，需要解决与NFκ B-抑制剂的抑制作用相关的分子标记和标记，并在韦尔登中找到最佳的解释。

Bisherige Genexpressionsanalysen in diffus-großzellligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) haben charakteristische molekulare Untergruppen dieser Erkrankungen identifiziert und zeigten, dass die Aktivierung des NFκB-Überlebenssignalweges ein bedeutsamer pathogenetischer Faktor in einigen dieser Untergruppen ist. Diese Beobachtung lässt die gezielte Inhibition des NFκB-Signalweges als einen attraktiven neuen therapeutischen Ansatz erscheinen. Weitergehende Untersuchungen legten die Aktivierung von mindestens zwei verschiedenen NFκB-Signalwegen (kanonisch und alternativ) mit unterschiedlichen Signalkomponenten und Zielgenen in bestimmten DLBCL-Untergruppen nahe. Das geplante Forschungsvorhaben hat daher zum Ziel, die molekularen Signalkomponenten und Zielstrukturen dieser NFκB-Signalwege in Primärbiopsien und Zelllinien von definierten DLBCL-Untergruppen zu charakterisieren. Neben einem genaueren Verständnis der pathogenetischen Zusammenhänge sollen damit spezifische NFκB-Zielstrukturen für zielgerichtete Behandlungsansätze identifiziert werden. Darüber hinaus sollen in DLBCL-Zelllinien robuste, prognostisch relevante molekulare Gensignaturen und Marker zur Einschätzung des Ansprechens gegenüber NFκB-Inhibitoren und zum besseren Verständnis der Wirkungsweise solcher Substanzen entwickelt werden.