Bedeutung einer Eisen-Schwefel-Cluster-Defizienz in der Entstehung von Lebertumoren der Maus

反应性Sauerstoffspezies (ROS) können, neben einer Vielzahl anderder Faktoren, DNASchäden verursachen und damit zu Mutationen in Erbgut fhren。Zur Verhinderung dieser Erbgutveränderungen, welche zu Krankheiten wie Alterung und Krebs fhren können， existtieren zelluläre修复自然机制，welche zum Teil von der Aktivität/表达eisen - schwefell簇-enthaltender蛋白abhängig sind。[4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]eisen - schwefell - cluster wrden demnach ine whichtige Rolle在肿瘤抑制实验中也是必不可少的。在verschiedenen实验中Ansätzen wind - durch调制des Frataxingehaltes， welcher - ininfuss合成eisen - schwefeld - cluster -enthaltender protein besitist， eine Veränderung von Mutationshäufigkeiten和arten untersute。大北kommen verschiedene zell培养系统研究了肝脏和小鼠Frataxin的表达，并在moosell模型中进行了研究。Mit den geplanten arbeten soll der Zusammenhang zwischen der Aktivität/表达Eisen- schwefell簇焓变蛋白和lebertummorentstehung aufgeklärt werden。

Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) können, neben einer Vielzahl anderer Faktoren, DNASchäden verursachen und damit zu Mutationen im Erbgut führen. Zur Verhinderung dieser Erbgutveränderungen, welche zu Krankheiten wie Alterung und Krebs führen können, existieren zelluläre Reparaturmechanismen, welche zum Teil von der Aktivität/Expression Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltender Proteine abhängig sind. Die durchzuführenden Arbeiten sollen zeigen, dass Fehler in der Synthese von Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltenden Proteinen zu einer defizienten DNA-Reparatur führen. Eisen-Schwefel-Cluster würden demnach eine wichtige Rolle als essentielle Kofaktoren in der Tumorsuppression spielen. In verschiedenen experimentellen Ansätzen wird durch Modulation des Frataxingehaltes, welcher einen Einfluss auf die Synthese Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltender Proteine besitzt, eine Veränderung von Mutationshäufigkeiten und -arten untersucht. Dabei kommen verschiedene Zellkultursysteme mit vermehrter und verminderter Frataxinexpression sowie ein Mausmodell mit hepatozytenspezifisch depletiertem Frataxin zum Einsatz. Mit den geplanten Arbeiten soll der Zusammenhang zwischen der Aktivität/Expression Eisen- Schwefel-Cluster-enthaltender Proteine und der Lebertumorentstehung aufgeklärt werden.