Pluripotente Carbonyl-Reduktasen/Hydroxysteroid-Dehydrogenasen im reduktiven Metabolismus endogener und xenobiotischer Carbonylverbindungen

内源性和外源性醛、酮和酮的解毒作用研究。海尔信德pluripotente Steroid-Oxidoreduktasen beteiligt,死gleichzeitig一张Reihe冯nicht-steroidalen Carbonylverbindungen metabolisieren。[j] [j]; [j]; [j]; [j]；11β-羟基甾体脱氢酶1 /羰基还原酶1 /羰基还原酶分类。在vorliegenden项目中，我们研究了德国多能酶在代谢过程中的还原作用，以及möglichen内源性类固醇在代谢过程中的相互作用。Die zu undersuchenden Enzyme gehören der protein - superfamily der Kurzkettigen dehydrogenen /Reduktasen and。化学治疗药物（柔红霉素、阿霉素、奥拉辛）、氧化应激反应性醛类（丙烯醛、4-羟基壬烯醛、4-羟基壬烯醛、丙二醛）、脂质过氧化反应性醛类（丙烯醛、4-羟基壬烯醛、4-羟基壬烯醛、丙二醛）。Weitere Ziele dieses Projektes and die Aufklärung分子调节下的定向结构与工程酶，因此，这些都是不同的异构体。Die Ergebnisse sollen helfen zu klären, in wiewediese Enzyme and Phänomenen wiechemoresistenz， Schutz gegenz ber Kanzerogenen and /oder der氧化应激对神经的保护作用。

Die Carbonyl-Reduktion ist ein wichtiger Schritt in der Detoxifizierung endogener und exogener Aldehyde, Ketone und Chinone. Hier sind pluripotente Steroid-Oxidoreduktasen beteiligt, die gleichzeitig eine Reihe von nicht-steroidalen Carbonylverbindungen metabolisieren. Kenntnisse über die Biochemie und molekulare Regulation dieser pluripotenten Enzyme sind noch sehr lückenhaft. Die einzige bis heute bekannte mikrosomale Carbonyl-Reduktase wurde im Labor des Antragstellers aus Leber isoliert und als 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1 / Carbonyl-Reduktase klassifiziert. Im vorliegenden Projektantrag soll untersucht werden, welche Bedeutung diese pluripotenten Enzyme im reduktiven Fremdstoffmetabolismus haben und welche möglichen Interaktionen mit dem endogenen Steroidstoffwechsel bestehen. Die zu untersuchenden Enzyme gehören der Protein-Superfamilie der Kurzkettigen Dehydrogenasen/Reduktasen an. Neben einigen endogenen Steroiden sollen als pharmakologisch und toxikologisch bedeutende Carbonylverbindungen u.a. untersucht werden: Chemotherapeutika (Daunorubicin, Doxorubicin, Oracin), Kanzerogene aus Tabak (NNK) und Lebensmitteln (Zearalenenon), sowie reaktive Aldehyde aus der durch oxidativen Stress verursachten Lipidperoxidation (Acrolein, 4-Hydroxynonenal, 4-Oxononenal, Malondialdehyd). Weitere Ziele dieses Projektes sind die Aufklärung der dreidimensionalen Struktur und der molekularen Regulation einiger dieser Enzyme, sowie die Suche nach verwandten Isoformen. Die Ergebnisse sollen helfen zu klären, inwieweit diese Enzyme an Phänomenen wie Chemoresistenz, Schutz gegenüber Kanzerogenen und/oder der Neuroprotektion nach oxidativem Stress beteiligt sind.