新規癌抑制lncRNA, DRAIC/PCAT29 nexusの分子病理学的解析

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本研究は、2つの癌抑制性long non-coding RNA（lncRNA）であるDRAICとPCAT29の発現様式と分子機構の詳細を明らかにすることを目指す。我々はRNA-seqを用いた解析によって、前立腺癌細胞の浸潤能を抑制する新規lncRNA、DRAICを同定し報告した。興味深いことに、DRAIC遺伝子座の下流に位置する別のlncRNAであるPCAT29遺伝子も、DRAICと同じ分子機構によって転写され、同じ癌抑制活性を有する。本研究ではまず、前立腺癌のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織におけるDRAICの発現を解析した。一般的にnon-coding RNAは発現量が低く、検出が困難なことが多いが、我々が開発した高感度in situ hybridization法は、低発現のRNA分子であっても検出可能である（Sakurai K. et.al. Cancer Research, 71(5): 1680-9, 2011）。約80症例の前立腺FFPE組織を用いてDRAICの検出を試みたところ、非腫瘍部と比較して、前立腺癌においてDRAICの発現は低下する傾向がみられた。DRAICとPCAT29の発現との比較、Gleason scoreとの相関性については現在解析中である。今後は細胞株も用いて、DRAICとPCAT29が浸潤能を抑制する分子機構についても詳細に解析していく。