Amino acid homeostasis in mice lacking the peptide transporter PEPT1

对于患有胱氨酸尿症和Hartnup病的患者来说，由于肽转运蛋白PEPT 1的有效性，其对吸收的影响也很小，因此，可以用更自由的形式来定量分析氨基转运蛋白的定量结合。因此，PEPT 1的作用是消除肽的作用。然后在Peptiden中添加氨基，并在不知情的情况下添加Gesamtstickstoff。这张照片是安拉格斯的最后一张照片。Dazu dient uns eine bisher singuläre neue PEPT 1- defiziente Mauslinie（Rückkreuzung der C57BL/6x129Sv Tiere in einen C57BI/6 Hintergrund wird im Juno 2007 mit 10 Generationen abgeschlossen sein）. Folgende 3 Fragestellungen韦尔登in einer Combination von ex vivo und in vivo Techniken bearbeitet：a）Etablierung der Transportdefizienz für Peptide im Duodenum-，Jejunum-，lleumgewebe der WT und Null-Tiere in Ussingkammern mit Tracern（14 C GlySar，3H und 14 C-Aminosauren），einschl.转录分析des Gewebes für Hinweis auf kompensatorlsche Mechanismen mit mgl.在游离氨基酸培养中的高表达和转运，B）利用LCMS和游离氨基酸对模型肽进行体内和血浆分析，c）利用酵母菌提取的15 N-蛋白质分离物进行总粘滞物分析和筛选。mit Isotopologenanalysis阿勒stiffhaltiger Kompenenten（Aminosäuren，Harnstoff，Ammonium，Creatinium）von Plasma，Feaces und Urin.

Während außer Zweifel steht, dass bei Patienten mit selten Defekten in apikalen Aminosäuretransportern wie bei Cystinurie und Hartnup-Disease, die auch im Darm vorliegenden Resorptionsdefekte durch den intestinalen Peptidtransporter PEPT1 effizient kompensiert werden können ist nach wie vor ungeklärt, welche quantitative Bedeutung die Aufnahme peptidgebundener Aminosäuren gegenüber ihrer Resorption in freier Form besitzt. Darüber hinaus ist die Rolle von PEPT1 bei der renalen Elimination von Peptiden bzw. den in Peptiden gebundenen Aminosäuren und sowie Gesamtstickstoff unbekannt. Diese Fragen zu beantworten ist das vordergründige Ziel des Antrags. Dazu dient uns eine bisher singuläre neue PEPT1- defiziente Mauslinie (Rückkreuzung der C57BL/6x129Sv Tiere in einen C57BI/6 Hintergrund wird im Juno 2007 mit 10 Generationen abgeschlossen sein). Folgende 3 Fragestellungen werden in einer Kombination von ex vivo und in vivo Techniken bearbeitet: a) Etablierung der Transportdefizienz für Peptide im Duodenum-, Jejunum-, lleumgewebe der WT und Null-Tiere in Ussingkammern mit Tracern (14CGlySar, 3H und 14C-Aminosäuren), einschl. Transcriptomanalyse des Gewebes für Hinweis auf kompensatorlsche Mechanismen mit mgl. erhöhter Expression und Transportleistung In der Aufnahme freier Aminosäuren, b) Nachweis des Transports intakter Peptide in vivo anhand von Plasmaanalyse von Modellpeptiden mittels LCMS und freier Aminosäuren, c) Analyse der totalen Stickstoffflüsse und -bilanz zur Klärung der Rolle von PEPT1 im Aminosäuren- und Stickstoffstoffwechsel in Fütterungsstudien mit einem total-markiertem 15N-Protein isoliert aus Extrakten von Saccharomyces c. mit Isotopologenanalyse aller stiffstoffhaltiger Kompenenten (Aminosäuren, Harnstoff, Ammonium, Creatinine) von Plasma, Feaces und Urin.