Einfluss von Histon Deacetylasen (HDACs) auf die Tumorbiologie des Pankreaskarzinoms in vitro und in vivo.

有效的保守疗法治疗胰腺癌5年生存率低于5%。18种人类基因组Histondeacetylasen（HDACs）通过可逆的去乙酰基化作用调节生物学过程，包括增殖、凋亡、差异和血管生成，包括希斯顿-和非-希斯顿-底物（z.B.因此，在巩固肿瘤的过程中，癌症的发生是至关重要的。HDACi在临床韦尔登中具有明显的抑制作用，但作为HDACi同工酶的特异性，在肿瘤发生中的作用并不明显。因此，HDACi为基础的分子联合治疗具有明确和有效的理论基础。根据目前的数据，HDAC 2在Pankreaskarzinom中的应用将有助于肿瘤生物学的转移和抗凋亡过程。本研究旨在通过韦尔登体内和体外分析HDAC 2在胰腺癌致病中的分子功能。HDAC2-vermittelten therapeutischen Resistenz sollen in vitro weiter charakterisiert and the bisher etablierten Therapiestrategien in einem genetisch definitionen Mausmodell des Pankrekarzinoms in vivo validiert韦尔登.我们认为HDAC 2是Pankreaskarzinom中的Zielstruktur分子结构，具有独特的特点，并在传统的Klinik中提供了一个翻译基础。

Effektive konservative Therapien zur Behandlung des Pankreaskarzinoms fehlen weiterhin und die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei unter 5%. Die 18 vom menschlichen Genom kodierten Histondeacetylasen (HDACs) regulieren biologische Prozesse wie Proliferation, Apoptose, Differenzierung und Angiogenese durch die reversible Deacetylierung von Histon- und nicht-Histon-Substraten (z.B. Transkriptionsfaktoren) und sind essentiell an der Karzinogenese von soliden Tumoren beteiligt. Obwohl Inhibitoren dieser Enzyme (HDACi) bereits in der Klinik eingesetzt werden, sind HDAC-Isoenzym-spezifische, nicht-redundante Funktionen in der Karzinogenese nicht verstanden. Weiterhin sind rationale HDACi-basierte Kombinationstherapien molekular unzureichend definiert und validiert. Unsere Daten zeigen, dass HDAC2 im Pankreaskarzinom überexprimiert wird und an den tumorbiologischen Prozessen der Metastasierung und Apoptoseresistenz beteiligt ist. In dem beantragten Projekt soll nun die molekulare Funktion von HDAC2 in der Pathogenese des Pankreaskarzinoms in vitro und in vivo eingehend analysiert werden. Mechanismen der HDAC2-vermittelten therapeutischen Resistenz sollen in vitro weiter charakterisiert und die bisher etablierten Therapiestrategien in einem genetisch definierten Mausmodell des Pankreaskarzinoms in vivo validiert werden. Wir erhoffen uns hiermit, HDAC2 als molekulare Zielstruktur im Pankreaskarzinom zu charakterisieren und damit die Basis für eine Translation in die Klinik zu legen.