Expression von Polysialyltransferasen und Rolle der Polysialylierung des neuralen Zelladhäsionsmoleküls in einem Neuroblastom-Zellkulturmodell

在一个肿瘤患者体内的多唾液酸血症（PSA），在儿童神经母细胞瘤中，将伴随恶性侵袭和转移。在新的治疗方法中，PSA的韦尔登可以通过两种不同的酶来合成PSA-合成酶（聚唾液酸转移酶），从而抑制肿瘤的发生。本研究通过对前列腺特异性抗原（PSA）的表达进行检测，用反义寡核苷酸抑制多聚唾液酸转移酶可使PSA合成韦尔登，但目前尚不清楚。通过诱导反义结构使成神经细胞稳定，并使酶转化。在神经母细胞分化、分化和迁移的早期实验中，抑制的有效性是一个问题。在Tiermodell中，通过对多聚唾液酸转移的新的Möglichkeiten对PSA的影响进行了工业性抑制。

Das Auftreten von Polysialinsäure (PSA) in einer Reihe von Tumoren, darunter dem kindlichen Neuroblastom, wird mit malignem Invasions- und Metastasierungsverhalten in Verbindung gebracht. Auf der Suche nach neuen therapeutischen Ansätzen soll untersucht werden ob sich PSA über das Ausschalten zweier kürzlich entdeckter Enzyme zur PSA-Synthese (Polysialyltransferasen) hemmen läßt und wie sich dies auf Tumorzellen auswirkt. Die Expression der beiden Enzyme wurde in verschiedenen Zellinien analysiert und mit der Expression von PSA korreliert. Die Synthese von PSA konnte durch Inhibition der Polysialyltransferasen mit Antisense-Oligonukleotiden zwar gehemmt werden, jedoch nicht ausreichend. Mit den hiermit zusätzlich beantragten Mitteln soll begonnen werden Neuroblastomzellen stabil mit induzierbaren Antisensekonstrukten gegen die beiden Enzyme zu transfizieren. Mit der damit wahrscheinlich effizienteren Inhibition sollten sich dann die im Erstantrag skizzierten Experimente zu Wachstum, Differenzierung und Migr ion von Neuroblastomzellen durchführen lassen. Darüberhinaus eröffnet die induzierbare Inhibition von Polysialyltransferasen neue Möglichkeiten den Einfluß von PSA auf das Metastasierungsverhalten im Tiermodell zu untersuchen.