Klonierung, Lokalisation und molekulare Regulation eines einwärts-rektifizierenden Kaliumkanals in migrierenden transformierten Nierenepithelzellen

此外，Ca2 +-K Daher sind IK-Kanäle u.a.一个有潜力的治疗方法，如Sichelzellanämie和Diarrhoe。我们有一个来自K +-Kanalgruppe的Vertre-ter，cIK1，来自转换的Hundenierenepithelzellen（MDCK-F-Zellen）克隆。本文通过一系列实验研究，从基因突变和电生理学的角度探讨了蛋白激酶A和C对IK1和人IK1的分子调控机制，从而确定了趋化性和上皮细胞趋化性是一种刺激敏感的细胞因子，从而激活蛋白激酶A和C。实验结果表明，蛋白激酶通过钙调素调节细胞内Ca2+的释放。在基底外侧膜暴露的上皮韦尔登中，IK-Kanäle。Die Ursachen einer polarisierten K +-Kanalvertelung（in Epithel-，Nerven-und migrierenden Zellen）sind bisher fast völlig unknannt.我们将在cIK 1的基础上研究机械，在MDCK-Zellen的基底外侧膜上建立一个K +-卡纳尔通道。

Einwärts-rektifizierende, Ca2+-empfindliche K+ -Kanäle mittlerer Leitfähigkeit (IK1-Kanäle) sind an wichtigen physiologischen Vorgängen wie Volumenregulation, epithelialer Salz- und Was-sersekretion und Zellwanderung beteiligt. Daher sind IK-Kanäle u.a. ein potentielles thera-peutisches Ziel bei Erkrankungen wie Sichelzellanämie und Diarrhoe. Wir haben einen Vertre-ter aus dieser K+-Kanalgruppe, den cIK1, aus transformierten Hundenierenepithelzellen (MDCK-F-Zellen) kloniert. Ein Ziel unserer Experimente ist es, durch eine Kombination aus zielgerichteter Mutagenese und Elektrophysiologie die molekularen Mechanismen der Regula-tion von cIK1 und humanem IK1 durch die Proteinkinasen A und C zu erarbeiten, denn in Epi-thelzellen und migrierenden Zellen (Chemotaxis) sind die Kanäle oft Stimuli ausgesetzt, die zur Aktivierung dieser Proteinkinasen führen. Die Experimente sollen klären, ob die Proteinkina-sen die durch Calmodulin vermittelte Ca2+-Empfindlichkeit der Kanäle modulieren. In sekreto-rischen Epithelien werden IK-Kanäle in der basolateralen Membran exprimiert. Die Ursachen einer polarisierten K+-Kanalverteilung (in Epithel-, Nerven- und migrierenden Zellen) sind bisher fast völlig unbekannt. Wir wollen am Beispiel des cIK1 die Mechanismen erforschen, die einen einwärts-rektifizierenden K+-Kanal in die basolaterale Membran von MDCK-Zellen dirigieren.