Expression, Lokalisation und funktionelle Relevanz von OATP-Aufnahmetransportern im menschlichen Dünndarm

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Die Bioverfügbarkeit oral applizierter Arzneimittel wird durch intestinale Effluxtransporter (z.B. P-Glykoprotein) beeinflusst, die Arzneimittel aus den Enterozyten zurück in das Darmlumen pumpen. Dagegen liegen kaum Daten über die transportervermittelte Aufnahme von Arzneimitteln aus dem Darmlumen in die Enterozyten vor. Ziel dieses Projektes ist die Charakterisierung der intestinalen Expression und Funktion von OATP-Aufnahmetransportern (organic anion transporting polypeptides). Initial wird die subzelluläre Lokalisation und die interindividuelle Variabilität der intestinalen OATP-Expression an humanen Dünndarmproben charakterisiert. Darauf aufbauend werden in vitro und in vivo Faktoren identifiziert, die die Expression und Funktion dieser Transporter beeinflussen. Dabei wird vor allem die Regulation von intestinalen OATPs mittels Reportergen-Assays analysiert. Zusätzlich werden mittels stabil transfizierter Zelllinien auch die Einflüsse von genetischen Polymorphismen auf die variable Expression und Funktion von OATPs im Dünndarm untersucht. Insgesamt wird das Projekt zu einem besseren Verständnis der molekularen Vorgänge im Rahmen der Arzneimittelresorption beim Menschen beitragen.