Expression, Lokalisation und funktionelle Relevanz von OATP-Aufnahmetransportern im menschlichen Dünndarm

人小肠中 OATP 摄取转运蛋白的表达、定位和功能相关性

• 批准号: 30717138
• 负责人: Privatdozent Dr. Hartmut Gläser, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Klinische Pharmakologie und Klinische Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30717138?language=en
• 关键词: Expression; Lokalisation; und; funktionelle; Relevanz

Die Bioverfügbarkeit oral applizierter Arzneimittel wird durch intestinale Effluxtransporter (z.B. P-Glykoprotein) beeinflusst, die Arzneimittel aus den Enterozyten zurück in das Darmlumen pumpen. Dagegen liegen kaum Daten über die transportervermittelte Aufnahme von Arzneimitteln aus dem Darmlumen in die Enterozyten vor. Ziel dieses Projektes ist die Charakterisierung der intestinalen Expression und Funktion von OATP-Aufnahmetransportern (organic anion transporting polypeptides). Initial wird die subzelluläre Lokalisation und die interindividuelle Variabilität der intestinalen OATP-Expression an humanen Dünndarmproben charakterisiert. Darauf aufbauend werden in vitro und in vivo Faktoren identifiziert, die die Expression und Funktion dieser Transporter beeinflussen. Dabei wird vor allem die Regulation von intestinalen OATPs mittels Reportergen-Assays analysiert. Zusätzlich werden mittels stabil transfizierter Zelllinien auch die Einflüsse von genetischen Polymorphismen auf die variable Expression und Funktion von OATPs im Dünndarm untersucht. Insgesamt wird das Projekt zu einem besseren Verständnis der molekularen Vorgänge im Rahmen der Arzneimittelresorption beim Menschen beitragen.

口服给药的生物转化剂通过体外排流转运体（z.B. P-糖蛋白）会影响肠道内的药物。Dagegen liegen kaum Daten über die transportervermittelte Aufnahme von Arzneimitteln aus dem Darmlumen in die Enterozyten vor.这些项目是OATP-Aufnahmetransportern（有机阴离子转运多肽）的表达和功能的特征。Initial wird die subzelluläre Lokalisation und die interindividuelle Variabilität der humanen Dündarmproben charakterisiert.通过韦尔登和体内的实验，鉴定了该转运蛋白的表达和功能。大北县将根据报告分析法对OATPs进行调节。Zusätzlich韦尔登在Dünndarm中对OATPs的表达和功能变量的遗传多态性也有影响。Insgesamt wird das Projekt zu einem besseren Verständnis der molekularen Vorgänge im Rahmen der Arzneimittelresorption beim Menschen beitragen.