Stickstoff-Reduktase aus Schweineleber und menschlicher Leber
Stickstoff-Reduktase aus Schweineleber und menschlicher Leber
批准号:
5097052
负责人:
Professor Dr. Bernd Clement
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
1998
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
1997-12-31 至 2002-12-31
中文摘要
在这个过程中,我们发现了一种新的方法,即氧化和还原技术。减少von N-羟基苯乙酸乙二醇酯(前药:氨解磷定和Stelle von Amidinen;Entwickung von Verfügbaren amidinen吸入剂Arzneistoffen)也是von toxikologischem Interesse(Entgiftung von oft突变和致癌物N-羟基乙酸乙二醇酯)。Verantwortliche mikroSomale Reduktasen Aus Schweine-and Human er Leber Wurden Ifiziert(细胞色素b5、细胞色素b5还原酶、细胞色素P450)。P450同工酶斑点大贝Bisher Unbekante还原功能。DAS P450同工酶Aus Schweineleber wesüberraschenderweise维生素D3-羟基酶活性。还原酶系在Anderen Zellganellen(线粒体)和Anderen Organen(Niere)Endeckt中的研究。在魏特伦的研究中,在线粒体中鉴定了伏汉德烯还原系统中的das。Bisher sind线粒体Nur Venig ALS Ort der Biachtet Worden.我们组织了一次又一次的行动。Hinblick Auf Reduktase-Als等维生素D3-羟基酶的机械师和结构。Das sehr ungew ewöhnliche Verhalten derüberlappenden Substratzifität to eigen P450-Hinsichtlich körpereigener Verbindungen and Fremdstoffen muss weeter underden.从开始到现在,我都不知道自己是谁了。
英文摘要
In vorhergehenden Arbeiten konnte die Umwandlung von zahlreichen Arznei- und sonstigen Fremdstoffen (Xenobiotika) durch Oxidation und Reduktion von stickstoffhaltigen funktionellen Gruppen nachgewiesen werden. Reduktionen von N-hydroxylierten Verbindungen sind sowohl von pharmakologischem Interesse (Prodrug Prinzip: Amidoxime an Stelle von Amidinen; Entwicklung von oral verfügbaren amidinhaltigen Arzneistoffen) als auch von toxikologischem Interesse (Entgiftung von oft mutagenen und carcinogenen N-hydroxylierten Verbindungen). Verantwortliche mikrosomale Reduktasen aus Schweine- und humaner Leber wurden identifiziert (Cytochrom b5, Cytochrom b5 Reduktase, Cytochrom P450). P450 Isoenzyme zeigten dabei bisher unbekannte reduktive Funktionen. Das P450 Isoenzym aus Schweineleber wies überraschenderweise auch Vitamin D3-Hydroxylase Aktivität auf. Reduktive Enzymsysteme wurden in orientierenden Studien auch in anderen Zellorganellen (Mitochondrien) und in anderen Organen (Niere) entdeckt. In weiteren Studien soll das in Mitochondrien vorhandene reduktive System identifiziert werden. Bisher sind Mitochondrien nur wenig als Ort der Biotransformation beachtet worden. Weitere Organe können auf reduktive Aktivitäten getestet werden. Mechanismen und Struktur-Aktivitätsbeziehungen der neuen Enzymsysteme sind sowohl im Hinblick auf Reduktase- als auch auf Vitamin D3-Hydroxylaseaktivität von Interesse. Das sehr ungewöhnliche Verhalten der überlappenden Substratspezifität der beteiligten P450-Isoenzyme hinsichtlich körpereigener Verbindungen und Fremdstoffen muss weiter untersucht werden. Die begonnenen Versuche zur Klonierung des mikrosomalen Leberenzyms sollen ebenfalls fortgesetzt werden.
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会议论文
Charakterisierung eines neu entdeckten mitochondrialen molybdäncofaktorabhängigen Enzymsystems
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批准号:111328339
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项目类别:Research Grants
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2009
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负责人:Professor Dr. Bernd Clement
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依托单位:
Synthese und Testung von Benzo[c]phenanthridin-Derivaten als potenzielle Zytostatika
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批准号:62932191
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项目类别:Research Grants
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2008
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负责人:Professor Dr. Bernd Clement
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依托单位:
海外基金