Synthese und Testung von Benzo[c]phenanthridin-Derivaten als potenzielle Zytostatika

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Die Prognose des Pankreasadenokarzinoms ist bis heute unverändert schlecht und es ist dringend notwendig, neue Wirkstoffe zu erforschen. Unser Augenmerk soll auf Benzo[c]phenanthridine gerichtet werden, bei denen wir bereits in vitro-Effekte auf Pankreaskarzinomzellen entdecken konnten. Die synthetische Herstellung und biologische Testung von solchen Verbindungen ist von großem Interesse, weil die Isolierung aus pflanzlichen Materialien nur in sehr geringen Mengen möglich ist. Im Gegensatz zu den bereits bekannten Synthesen lassen sich Benzo[c]phenanthridin-Derivate über einen von uns entwickelten sehr kurzen und effizienten Syntheseweg herstellen.Es sollen weitere Derivate synthetisiert und beim NCI (National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, USA) auf ihre biologische Aktivität getestet werden, um eine umfassende Übersicht über die Struktur-Wirkungs- Beziehungen zu erhalten. Die besten Verbindungen sollen auf ihre Effekte auf Pankreakarzinomzellen untersucht und Wirkmechanismen aufgeklärt werden. Ein weiterer Aspekt ist die Erhöhung der Wasserlöslichkeit der Benzo[c]phenanthridin-Derivate, da eine gute Löslichkeit sowohl für den Einsatz der Verbindungen in Testsystemen als auch für einen eventuellen therapeutischen Einsatz in der Krebstherapie von Vorteil wäre.