Untersuchungen zur differentiellen Funktion der regulatorischen Untereinheiten der Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI 3-K) in PI 3-K Nullmutationszellinien

磷脂酰肌醇3-Kinasen家族（PI 3-K）非快速信号转导。In der insulinsignaltransduction ist die PI 3-K ein zentrales enzyme, das f<e:1> r ungefähr 80% der zellulären Insulinwirkungen verantwortlich ist。Über die functionelle Bedeutung der verschiedenen mitglider der PI 3-K ist jedoch weningbekant。本文研究了胰岛素不敏感pi3 - k蛋白p85a、p50a和AS53/p55a在胰岛素不敏感pi3 - k蛋白调控下的作用。在成纤维细胞中，p85a， p50a和as53aufweisen基因的无突变基因<e:1>调控因子（p3kp85a， p50a和as53aufweisen）。脂肪合蛋白和肌合蛋白的差异。In einem zweiten Schritt sollen diese Zellinien hinsichtlich ihres Wachstumsverhaltens and der Expression von pi3 - k aktivierenden信号转导- smolekllen characterterisierwerden。Drittens sollen die PI 3-K Isoformen, die PI 3-K Aktivität and die Aktivierung von der PI 3-K nachgeschalteten signaltransduktionsmoleklen in den verschiedenen Nullmutationszellinien untersucht werden。p85a、p50a和AS53等异构体在无突变条件下的瞬时、稳定转染，对信号转导的差异性进行了研究。Von den Forschungsresultaten werden whichtige erkenntnisis.com . her die Bedeutung der PI 3-K unterinheiten in胰岛素信号转导erwarte.com . Ziel dureine选择性Aktivierung der PI 3-K unterinheiten intrazelluläres Mimickri der Insulinwirkung zu erreichen。糖尿病患者的治疗策略：糖尿病患者的治疗策略：könnte。

Die Familie der Phosphatidylinositol 3-Kinasen (PI 3-K) umfasst wichtige Schlüsselenzyme der Signaltransduktion. In der Insulinsignaltransduktion ist die PI 3-K ein zentrales Enzym, das für ungefähr 80% der zellulären Insulinwirkungen verantwortlich ist. Über die funktionelle Bedeutung der verschiedenen Mitglieder der PI 3-K ist jedoch wenig bekannt. In diesem Projekt soll die Funktion der regulatorischen Untereinheiten der PI 3-K p85a, p50a und AS53/p55a in verschiedenen insulinsensitiven PI 3-K Nullmutationszellinien charakterisiert werden. Im ersten Teil des Projektes sollen homozygote embryonale Stammzellen, die eine Nullmutation für die regulatorischen Untereinheiten der PI 3-K p85a, p50a und AS53 aufweisen, in Fibroblasten. Adipozyten und Myozyten differenziert werden. In einem zweiten Schritt sollen diese Zellinien hinsichtlich ihres Wachstumsverhaltens und der Expression von PI 3-K aktivierenden Signaltransduktionsmolekülen charakterisiert werden. Drittens sollen die PI 3-K Isoformen, die PI 3-K Aktivität und die Aktivierung von der PI 3-K nachgeschalteten Signaltransduktionsmolekülen in den verschiedenen Nullmutationszellinien untersucht werden. In einer vierten Stufe sollen schließlich die PI 3-K Isoformen p85a, p50a und AS53 durch transiente oder stabile Transfektion in den Nullmutationszellinien reexprimiert werden, um damit die Signaltransduktion differentiell zu rekonstituieren. Von den Forschungsresultaten werden wichtige Erkenntnisse über die Bedeutung der PI 3-K Untereinheiten in der Insulinsignaltransduktion erwartet mit dem Ziel durch eine selektive Aktivierung der PI 3-K Untereinheiten ein intrazelluläres Mimickri der Insulinwirkung zu erreichen. Dies könnte ein wichtiger Beitrag für zukünftige Therapiestrategien zur Behandlung des Diabetes mellitus sein.