Langzeitgentransfer in Keratinozyten mittels Adeno-assoziierter Virus-Vektoren zur Gentherapie von Hautkrankheiten

Vererbte Gendefekterkrankungen der Haut（Genodermatosen）können bislang nicht kausal behandelt韦尔登.您是为了让患者有更大的信心和更少的生命。Eine kausale Behandlung könnte durch Einbringen（Gentransfer）des funktionellen Gens in krankette Zellen möglich韦尔登. Hierdurch könnte funktionelles Protein gebildet und eine phänotypische Besserung beim Patienten erwartet韦尔登.这是一个很好的基因转移。角蛋白酶的基因转移需要更高的疗效，以稳定和减少治疗性表达。一种基因转移载体，基于重组腺相关病毒（rAAV）。AAV是一种人类，无病原体，自然复制缺陷病毒，遗传治疗的载体非常重要。从Antragsteller可以获得韦尔登，因此AAV可以有效地将基因转移到人源性角质形成细胞中。在韦尔登的表皮细胞中，一种基因在体外角质形成蛋白中的表达，可以通过韦尔登的内源性表达来调节。exogener Promotoren beeinflußt wird. rAAV-Vektoren的一个局部解剖需要进行高级等同检查和韦尔登。结果韦尔登可用于遗传性皮肤病的遗传治疗模型。

Vererbte Gendefekterkrankungen der Haut (Genodermatosen) können bislang nicht kausal behandelt werden. Sie sind für den Patienten mit großen Belastungen und reduzierter Lebenserwartung verbunden. Eine kausale Behandlung könnte durch Einbringen (Gentransfer) des funktionellen Gens in krankhafte Zellen möglich werden. Hierdurch könnte funktionelles Protein gebildet und eine phänotypische Besserung beim Patienten erwartet werden. Entscheidend ist ein adäquater Gentransfer. Der Gentransfer in Keratinozyten sollte mit hoher Effizienz zu einer stabilen und dauerhaften Expression des Therapiegens führen. Ein Gentransfervektor, der diese Forderungen erfüllen könnte, basiert auf rekombinantem Adeno-assoziierten Virus (rAAV). AAV ist ein humanes, nicht pathogenes, natürlich replikationsdefizientes Virus, das als Vektor zur Gentherapie sehr geeignet erscheint. Vom Antragsteller konnte gezeigt werden, daß rAAV einen effizienten Gentransfer in humane Keratinozyten vermittelt. In dem beantragten Forschungsvorhaben soll untersucht werden, wie lange und in welchem epidermalen Kompartiment eine Genexpression in Keratinozyten in vitro nachgewiesen werden kann und inwieweit diese von der Verwendung endogener bzw. exogener Promotoren beeinflußt wird. Eine topische Anwendung von rAAV-Vektoren soll an Hautäquivalenten und -biopsien ausgetestet werden. Die Erfahrungen werden auf Modelle zur Gentherapie von Genodermatosen übertragen.