Untersuchungen zur vaskulären In-Stent Restenose. Therapeutische Beeinflussung durch posttranskriptionelle Hemmung neointimaler Proteinneusynthese

我是Rahman Dieses Forschungsvorhabens soll die hemmung der TranslationsInitiierung ALS Strategie Zur Verhinderung der in-Stent狭窄。Der mTor/p70S6 Kase Signal TransduktionSweg and Dessen nachgeschalteen Proteine Spielen Hibebeeine Tragende Rolle.Vom Antragsteller konnte gezeigt，daüdie zellzykulusProtein and Damit die增殖von Gefäber Muskelzellen，von Diesem SignalTransduktionSweg ABHängt.这是一种假说，即1.翻译和表达von Adäsionsmolekülen and Damit die Anheftung von Monozyten；2.沉积超乎寻常的基质蛋白。应用Hierfür Sollen聚合体金属支架置入股动脉和支架内狭窄的数量和特征。ALS治疗师Anatz是MIT DEM免疫抑制药物雷帕霉素，然后是mTOR/p70S6激酶Hmt，然后是基因治疗MIT的反义寡核苷酸Gegen den真核启动因子-4E的Zur hemmung翻译。血管内皮细胞的增殖、黏附、表达和基质沉积是支架植入术后的有效预防措施。MIT教授Baquey(INSERM，波尔多)，Der Seit Jahren die Anwendung von Biomateriar erscht，wird be diesem Projekt groçe Bedeutung zukomman.

Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll die Hemmung der Translationsinitiierung als Strategie zur Verhinderung der In-Stent Stenose untersucht werden. Der mTOR/p70S6 Kinase Signaltransduktionsweg und dessen nachgeschalteten Proteine spielen hierbei eine tragende Rolle. Vom Antragsteller konnte gezeigt werden, daß die Zellzyklusproteine und damit die Proliferation von Gefäßmuskelzellen in vitro und nach Ballonangioplastie in vivo von diesem Signaltransduktionsweg abhängt. Es wird hypothetisiert, daß durch Hemmung der mTOR/p70S6 Kinase weitere für restenotische Prozesse charakteristische Pathomechanismen durchbrochen werden können, wie 1. die Translation und Expression von Adäsionsmolekülen und damit die Anheftung von Monozyten; 2. die Deposition extrazellulärer Matrixproteine. Hierfür sollen polymerbeschichtete Metallstents in die a. femoralis des Kaninchens eingesetzt und die In-Stent-Stenose quantifiziert und charakterisiert werden. Als therapeutischer Ansatz werden die Stents mit dem Immunsuppressivum Rapamycin, welches die mTOR/p70S6 Kinase hemmt, oder gentherapeutisch mit "antisense" Oligonukleotiden gegen den "eucarvotic initiation facot-4E" zur Hemmung der Translationsinitiierung beladen. Diese Strategie sollte durch Hemmung von Proliferation, Adhesionsmolekülexpression und Matrixdeposition einem singulären Ansatz überlegen sein und zu einer effektiven Prävention der chronischen In-Stent Restenose führen. Der engen Zusammenarbeit mit Prof. Baquey (INSERM, Bordeaux), der seit Jahren die Anwendung von Biomaterialien erforscht, wird bei diesem Projekt große Bedeutung zukommen.