Ein neues Modell der Rezeptorkomplexe IL-6 artiger Zytokine als Grundlage für die Entwicklung neuer Antagonisten dieser Zytokine
Ein neues Modell der Rezeptorkomplexe IL-6 artiger Zytokine als Grundlage für die Entwicklung neuer Antagonisten dieser Zytokine
批准号:
5208620
负责人:
Privatdozent Dr. Karl-Josef Kallen
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
1999
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
1998-12-31 至 2001-12-31
中文摘要
白细胞介素6 (IL-6)拮抗剂bzw。研究方向:类风湿关节炎、类风湿关节炎、类风湿关节炎、类风湿关节炎、类风湿关节炎、类风湿关节炎、类风湿关节炎、类风湿关节炎、类风湿关节炎。现代rezeptorcomplex IL-6 trigger Zytokine ist (IL-6 trigger Zytokine),在体内测试拮抗剂gegen einzelne (IL-6 trigger Zytokine herzustellen)。Die Arbeitsgruppe schlägt daher ein neues modelell der rezeptorcomplex IL-6 trigger Zytokine vor, das mit Hilfe von der Arbeitsgruppe bereits entwickelten Designer Zytokine (IC5, IC7) sowie neu zu entwickelnder chimärer Konstrukte aus den Rezeptoren der IL-6 Familie berpr<e:1> ft werden soll。[2]模型与arbeitsgrouppe erlauben, die entscheidenden相互作用,stellwischen IL-6抗原Zytokinen和den . interinterinteren,活化的rezeptorcomplex的定义。Diese Informationen sollen dazu genutzt werden, mit Hilfe der“噬菌体展示技术”kleine zyklische Peptide herzustellen, die die am复合物liigen schlsselepope der Rezeptoren阻断和die Zytokine der IL-6家族选择性oigen sollen。如Modell wind网站zusätzlich ermöglichen,该网站介绍了人类IL-6 zytokinfamily网站的设计因子- zyokine新蛋白拮抗剂基因,如IL-6 zytokinfamily网站的修饰因子,如IL-6 zytokinfamily网站的修饰因子Aktivität。在momoellen der oben genannten Erkrankungen <s:1> berpren <e:1> ft werden中,蛋白质拮抗剂和拮抗剂下的zyklischen肽soll anschließend在体内的作用。
英文摘要
Die Antagonisierung von Interleukin 6 (IL-6) bzw. der gesamten Familie IL-6 artiger Zytokine offeriert ein vielversprechendes therapeutisches Prinzip zur Behandlung eines Spektrums sehr unterschiedlicher Erkrankungen, wie z.B. des Plasmozytoms, der rheumatoiden Arthritis oder ischämischer Herzerkrankungen. Mit den zur Verfügung stehenden Modellen der Rezeptorkomplexe IL-6 artiger Zytokine ist es bisher nicht gelungen, in vivo testbare Antagonisten gegen einzelne oder alle Vertreter dieser Zytokine herzustellen. Die Arbeitsgruppe schlägt daher ein neues Modell der Rezeptorkomplexe IL-6 artiger Zytokine vor, das mit Hilfe von der Arbeitsgruppe bereits entwickelten Designer Zyotkine (IC5, IC7) sowie neu zu entwickelnder chimärer Konstrukte aus den Rezeptoren der IL-6 Familie überprüft werden soll. Dieses Modell wird der Arbeitsgruppe erlauben, die entscheidenden Interaktionsstellen zwischen IL-6 artigen Zytokinen und den einzelnen Untereinheiten der aktiven Rezeptorkomplexe zu definieren. Diese Informationen sollen dazu genutzt werden, mit Hilfe der "Phage Display Technik" kleine zyklische Peptide herzustellen, die die am Komplex beteiligten Schlüsselepitope der Rezeptoren blockieren und so die Zytokine der IL-6 Familie selektiv oder in toto antagonisieren sollen. Das Modell wird uns zusätzlich ermöglichen, auf der Basis bereits vorhandener Designer-Zyokine neue Proteinantagonisten gegen die humane IL-6 Zytokinfamilie so zu modifizieren, daß diese keine Aktivität mehr auf murinen Zellen besitzen. Die Wirksamkeit dieser Proteinantagonisten und der antagonistischen zyklischen Peptide soll anschließend in vivo in Mausmodellen der oben genannten Erkrankungen überprüft werden.
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