Hereditäre motorische und sensible Neuropathien: Experimentelle Beiträge zur Charakterisierung der ursächlichen Mutationen und ihrer phänotypischen Auswirkungen

（Wortlaut des Antrags）对于CMT 1A复制和HNPP缺失，在30 kb大重复元件（CMT 1A-REP）的1.7 kb内发现了一个“热点”。Himeevtl. MITE转座子同源物EST在染色体上的位置很重要，因此可以用染色体重排的基本原理来解释染色体重排的韦尔登。这是两个CMT 1A Mosaikfälle：最大的Anzahl CMT 1A复制品是在神经网络的周围，从Muskelgewebes和神经网络（Blut）中提取的。这一研究旨在探讨CMT 1A复制的体细胞逆转假说。在胚胎发育的未分化期，用放射性标记（RISH）和反义核酸原位杂交（asFISH）检测了非神经元细胞中的PMP 22表达，如Knorpel、Linsenepithel、Leberkapsel或Darm。N.通过对韦尔登中的PMP 22蛋白进行腓肠肌活检，可以更好地了解患者的预后。- 把你的头发剪下来在一个骨质疏松症中，一个胶质细胞可以扩增韦尔登22基因。对于这种Zellinien，在Western blot中选择PMP 22表达。Damit läßt sich für PMP 22 eine Funktion als potentielles Onkogen oder Tumorsuppressorgen nicht ausschließen.在PO Gen（INS 702 GC）中鉴定出一种致病基因韦尔登。S2 Zellen wurden zur Überprüfung der Adhäsionsfähigkeit mit einer Wildtyp- sowie vertebraedenen in vitro mutierten PO cDNAs transfeziert.一个直接的联系zwischen dem Verlust der Adhäsionsfähigkeit和dem Schweregrad der Erkrankung wurde gefunden。

(Wortlaut des Antrags)Für die CMT1A Duplikation und HNPP Deletion wurde ein "hotspot" von 1.7 kb innerhalb von 30 kb großen repetitiven Elementen (CMT1A-REP) gefunden. Hieran evtl. beteiligte MITE Transposonhomologe EST's sind im Bereich weiterer chromosomaler Bruchpunkte lokalisiert, so daß eine grundlegende Beteiligung dieser Elemente an chromosomalen Rearrangements angenommen werden kann. Es wurden zwei CMT1A Mosaikfälle gefunden: die höchste Anzahl CMT1A Duplikationen wurde im peripheren Nervengewebe, gefolgt von solchen des Muskelgewebes und Lymphozyten (Blut) beobachtet. Diese Beobachtung führte zur Hypothese einer somatischen Reversion der CMT1A Duplikation. Durch radioaktive (RISH) und anti-sense Fluoreszenz in situ Hybridisierungen (asFISH) zeigte sich eine deutliche PMP22 Expression auch in nicht-neuronalen Geweben, wie Knorpel, Linsenepithel, Leberkapsel oder Darm in unterschiedlichen Phasen der Embryonalentwicklung. Immunhistochemisch konnte für N. suralis Biopsien eine Fehlverteilung des PMP22 Proteins im Myelin gezeigt werden, so daß der postulierte Gendosiseffekt wohl erst auf der Ebene der Proteinentstehung bzw. -verteilung in der Zelle zum Tragen kommt. In einer Osteosarkom sowie einer Gliomzellinie konnte eine Amplifikation des PMP22 Genes nachgewiesen werden. Für diese Zellinien ließ sich die PMP22 Expression im Westernblot zeigen. Damit läßt sich für PMP22 eine Funktion als potentielles Onkogen oder Tumorsuppressorgen nicht ausschließen. Es konnte eine pathogene Leserasterverschiebung im PO Gen (INS702GC) identifiziert werden. S2 Zellen wurden zur Überprüfung der Adhäsionsfähigkeit mit einer Wildtyp- sowie verschiedenen in vitro mutierten PO cDNAs transfeziert. Eine direkte Korrelation zwischen dem Verlust der Adhäsionsfähigkeit und dem Schweregrad der Erkrankung wurde gefunden.