Antigenpräsentation, Immunregulation und Effektorphase bei autoimmunem Diabetes

In einem transgenen mausmodelell von自身免疫性糖尿病[geklärt werden， ob eine direckte, antigenspezifische interakche von T-Zellen mit Oberflächenantigen auf ß-Inselzellen f<e:1> r die Entstehung von sowohl insultis也包括Diabetes verantworrich ist。糖尿病的基因转移von monospezifischen T-Zellen， welche einen Rezeptor <e:1> r ein ß-Inselzell spezifisch ausgeprägtes抗原基因，erzeugt wden。In diesem System soliterin der influß kostimulatorischer molekle, der Anzahl der transferierten T-Zellen, des Zeitpunktes and der Dauer der Autoantigenausprägung sowie die Immunmodulation durch Interleukin 10 untersucht werden。zudiesem Zweck werden Mäuse hergestellt, bei denen sowohl die Antigenausprägung als aucth die IL 10 production gewebsspezifisch regulert werden kann。Ferner wnd der Einfluß der阴性选择胸腺抗体T-Zellen sowie die MHC II-abhängige Antigenpräsentation verschiedener antigenpräsentierender Zellen untersucht。

In einem transgenen Mausmodell von Autoimmundiabetes soll geklärt werden, ob eine direkte, antigenspezifische Interaktion von T-Zellen mit Oberflächenantigen auf ß-Inselzellen für die Entstehung von sowohl Insulitis als auch Diabetes verantwortlich ist. Diese Frage soll in einem System untersucht werden, in welchem Diabetes durch Transfer von monospezifischen T-Zellen, welche einen Rezeptor für ein ß-Inselzell spezifisch ausgeprägtes Antigen tragen, erzeugt wird. In diesem System soll weiterhin der Einfluß kostimulatorischer Moleküle, der Anzahl der transferierten T-Zellen, des Zeitpunktes und der Dauer der Autoantigenausprägung sowie die Immunmodulation durch Interleukin 10 untersucht werden. Zu diesem Zweck werden Mäuse hergestellt, bei denen sowohl die Antigenausprägung als auch die IL 10 Produktion gewebsspezifisch reguliert werden kann.Ferner wird der Einfluß der negativen Selektion im Thymus auf das Repertoire autoimmuner T-Zellen sowie die MHC II-abhängige Antigenpräsentation verschiedener antigenpräsentierender Zellen untersucht.