Zelluläre Mechanismen der Abstoßung und Toleranzinduktion: Visualisierung der CD8+ Effektor T-Zellantwort nach allogener Herz- und Lebertransplantation im Mausmodell

Gegenwärtige klinische prostigien zur Verhinderung der Transplantatabstoßung basieren auf immun-suppressiven Langzeittherapien.这是一个为病人提供治疗的好方法。Intuktion von Toleranz，d.h.选择性非治疗性同种异体移植，在常规免疫抑制治疗中增加一项临床试验。这些高级机械师并不完全理解。CD 8 T细胞亚群在肝移植和肝移植耐受诱导的排斥反应中的作用、激活、抑制和功能。Ihre gezielte Eliminierung im Lebertransplantat stelt ein leberspezifisches Phänomen dar，dem besondere Bedeutung für die Toleranzinduktion zuzukommen scheint.因此，我们将在未接受过移植的小鼠中使用具有T-Zellrezeptor识别的CD 8 T-Phosphozyten作为最佳的Anzahl异体移植物。Diese Zellen韦尔登通过Markierung mit Schizzfarbstoff or der klonspezifischen monoklonalen Antikörpern visualisiert und damit ihre Verteilung，Aktivierung und Eliminierung gezielt in vivo verfolgt.通过这些研究，韦尔登可以获得新的免疫应答，如移植所需的CD 8 T细胞抗原的免疫应答。Hieraus könnten sich neue Ansätze für eine Immunintervention ergeben.

Gegenwärtige klinische Strategien zur Verhinderung der Transplantatabstoßung basieren auf immun-suppressiven Langzeittherapien. Diese sind jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen für den Patienten verbunden. Induktion von Toleranz, d.h. selektive Nichtreaktivität gegenüber dem allogenen Transplantat, stellt ein hochattraktives klinisches Konzept dar, um langfristig auf konventionelle Immunsuppression zu verzichten. Die zellulären Mechanismen hierzu sind bisher nicht in allen Einzelheiten verstanden. Ziel des Vorhabens ist es, Aktivierung, Eliminierung und Funktion alloreaktiver CD8 T-Lymphozyten in der Abstoßung nach Herztransplantation und Toleranzinduktion nach Lebertransplantation zu analysieren. Ihre gezielte Eliminierung im Lebertransplantat stellt ein leberspezifisches Phänomen dar, dem besondere Bedeutung für die Toleranzinduktion zuzukommen scheint. Hierzu wird eine bestimmte Anzahl alloreaktiver CD8 T-Lymphozyten mit identischem T-Zellrezeptor in naive Mäuse vor Transplantation übertragen. Diese Zellen werden durch Markierung mit Fluoreszenzfarbstoff oder klonspezifischen monoklonalen Antikörpern visualisiert und damit ihre Verteilung, Aktivierung und Eliminierung gezielt in vivo verfolgt. Von diesen Untersuchungen werden neue Erkenntnisse darüber erwartet, wie die Immunantwort der CD8 T-Lymphozyten gegen das Transplantat reguliert wird. Hieraus könnten sich neue Ansätze für eine Immunintervention ergeben.