Freie Radikale und Degeneration dopaminerger Neurone

Oxidativer Stretch，d.h.一种自由放射性和抗氧化机制的非直接生物学效应，研究帕金森综合征（IPS）的黑质-神经元变性。神经病理学和分子遗传学研究表明，蛋白质异常聚集和神经元内聚集是多巴胺神经元变性的重要致病因素。在Lewy-Körpern的胞浆内注射a-Synuclein后，IPS的发病率增加，也可通过与黑质多巴胺神经元结合的脊髓小脑Ataxie Type 3（SCA 3）的发病率增加，这是SCA 3-Gens的基因产物，Ataxin-3，以神经元内注射的形式聚集。这不是一个很好的沃登，因为它是一种氧化性链球菌和细胞内蛋白质聚集的相互作用。蛋白质聚集是多巴胺神经元自由基的一种机制。这是一个很大的问题，多巴胺神经元中的蛋白质内的氧化应激性聚集是一个很大的问题。本研究旨在通过韦尔登的抗氧化作用，使多巴胺能神经元中α-突触核蛋白和SCA 3基因的突变在细胞内的表达发生变化，并使细胞内的突触核蛋白和SCA 3基因的表达通过抗氧化作用得以韦尔登的抑制。Weiter soll geklärt韦尔登，ob die Aggregation und puriagerung von a-Synuclein bzw.由Ataxin-3通过诱导氧化反应产生。

Oxidativer Streß, d.h. ein Ungleichgewicht zwischen Bildung freier Radikale und zellulärer antioxidativer Mechanismen, trägt zur Degeneration dopaminerger Substantia nigra-Neurone beim idiopathischen Parkinsonsyndrom (IPS) bei. Neuere neuropathologische und molekulargenetische Arbeiten deuten daraufhin, daß abnorme Aggregation und intraneuronale Ablagerung von Proteinen eine entscheidende pathogenetische Rolle bei der Degeneration dopaminerger Neurone spielen. Dies gilt sowohl für das IPS, bei dem a-Synuclein in Lewy-Körpern intrazyotplasmatisch abgelagert wird, als auch für andere Erkrankungen mit Beteiligung dopaminerger Substantia nigra-Neurone wie etwa die spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3), bei der das Genprodukt des SCA3-Gens, Ataxin-3, in Form neuronaler intranuekleärer Inklusionen aggregiert. Es ist bisher nicht untersucht worden, ob es eine Interaktion zwischen oxidativem Streß und intrazellulärer Proteinaggregation gibt. Proteinaggregationen könnten über einen noch ungeklärten Mechansimus zu vermehrter Bildung freier Radikale in dopaminergen Neuronen führen. Es ist ebenso möglich, daß oxidativer Streß die Aggregationsneigung bestimmter intrazellulärer Proteine in dopaminergen Neuronen erhöht. Im beantragten Projekt soll untersucht werden, ob forcierte Expression des (Mutations-tragenden) a-Synuclein- und SCA3-Gens in einer dopaminergen Zellinie zu oxidativem Streß führt und ob die zellschädigende Wirkung der Überexpression durch antioxidative Behandlung verhindert werden kann. Weiter soll geklärt werden, ob die Aggregation und Ablagerung von a-Synuclein bzw. von Ataxin-3 durch künstlich induzierten oxidativen Streß beeinflußt wird.