TGF-ß and the execution of ontogenetic cell death

Während der Entwicklung des neurosystems sterben in groen ßer Zahl Neurone durch ontogentischen Zelltod。神经细胞死亡调节Überleben bzw。Tod erfordert die abgestimtion von molek<e:1> group， die sowhl -extrinsisch和zellinisch ageren。TGF- β与细胞生长和分化调节因子。Zur Aufklärung der Bedeutung von TGF-ß f<e:1> r ontogentischen Nervenzelltod haben wir内源性TGF-ß in h<s:1> hnchenbryonen duren应用von neutralisierenden Antikörpersund t - r - ii融合蛋白还原bzw。eliminiert。荷兰疾病：脊椎骨、脊椎骨、脊椎骨和脊椎骨运动神经元的研究进展vollständig aufgehoben。TGF-ß kann der Zelltod nachgeholt werden。在此基础上，研究人员提出了一种新的研究方法：1 .系统研究：1 .系统研究：1 .系统研究：1 .系统研究：Im Rahmen dieses Antrags möchten wir (i) klären，是神经元，die sterben, von denen unterscheidet, die nighte sterben, (ii) TGF-ß- mausmutanten auf einen vergleichbaren Phänotyp hin untersuchen, (iii) die molecular Mechanismen erarbeiten, die einer TGF-ß abhängigen Zelltodkaskade zugrunde liegen。

Während der Entwicklung des Nervensystems sterben in großer Zahl Neurone durch ontogenetischen Zelltod. Die Regulation von neuronalem Überleben bzw. Tod erfordert die abgestimmte Aktion von Molekülgruppen, die sowohl zell-extrinsisch wie auch zellintrinsisch agieren. Transformierende Wachstumsfaktoren beta (TGF-ß) sind wichtige Regulatoren von Zellwachstum und Differenzierung. Zur Aufklärung der Bedeutung von TGF-ß für ontogenetischen Nervenzelltod haben wir endogenen TGF-ß in Hühnchenembryonen durch Applikation von neutralisierenden Antikörpersund TßR-II Fusionsprotein reduziert bzw. eliminiert. Durch diese Behandlung wird der ontogenetische Zelltod von Ciliar-, Spinalganglien und spinalen Motoneuronen fast vollständig aufgehoben. Durch Gabe von exogenem TGF-ß kann der Zelltod nachgeholt werden. Dies bedeutet, daß TGF-ß im Gegensatz zu jedem anderen einzelnen Faktor in den o.g. Systemen eine Schlüsselrolle spielt. Im Rahmen dieses Antrags möchten wir (i) klären, was Neurone, die sterben, von denen unterscheidet, die nicht sterben, (ii) TGF-ß-Mausmutanten auf einen vergleichbaren Phänotyp hin untersuchen, und (iii) die molekularen Mechanismen erarbeiten, die einer TGF-ß abhängigen Zelltodkaskade zugrunde liegen.