Identifizierung neuer Gene für die Resistenz von malignen Hirntumorzellen gegen Todesliganden der Tumornekrosefaktor-Familie

恶性胶质瘤死亡häufigsten bösartigen恶性肿瘤和慢性肿瘤的预后。Eine wichtige Ursache hierf<e:1> r ist die Fähigkeit vieler Gliomzellen, das auf zellschädigende Reize hin ausgelöste, intrazellulär gespeicherte Todesprogramm（凋亡信号）abschalten zu können。1 .肿瘤细胞群，CD95L和Apo2L的研究进展，肿瘤细胞凋亡的研究进展，肿瘤细胞凋亡的研究进展，肿瘤细胞凋亡的研究进展，肿瘤肿瘤的研究进展。Apo2L蛋白存在于本特征蛋白之间，在tiermodelell基因、Gliome基因和其他基因中也存在。在细胞凋亡研究项目中，我们发现了一种新的抗凋亡基因。Eine wichtige Rolle könnte hier das k<s:1> rzlich entdeckte Gen SODD（死亡域消声器）spielen, das die Weiterleitung von Todessignalen blockieren kann。大刀soll后1)zunachst死Funktion冯SODD和全世界Wechselwirkung麻省理工学院anderen Genprodukten在resistenten Gliomzellen untersucht了。2) Ferner wind versucht， SODD-ähnliche基因序列鉴定，die den Apo2L-Rezeptor-vermittelte Zelltod [j]。3) schließ ßlich ß nach anderen Resistenzfaktoren gesucht, die eine Apo2L-basierte Therapie möglicherweise erschwerne, and es werden Strategien zur Überwindung dieser Resistenz entwickelt。

Maligne Gliome sind die häufigsten bösartigen Hirntumoren und haben trotz aller Fortschritte der Krebstherapie eine sehr schlechte Prognose. Eine wichtige Ursache hierfür ist die Fähigkeit vieler Gliomzellen, das auf zellschädigende Reize hin ausgelöste, intrazellulär gespeicherte Todesprogramm (apoptotische Signalkaskade) abschalten zu können. Eine Gruppe von Zytokinen, darunter v.a. die Todesliganden CD95L und Apo2L, führen jedoch bei der Mehrzahl von Gliomzellinien zum apoptotischen Zelltod und sind daher vielversprechende Substanzen für einen neuen Therapieansatz für maligne Hirntumoren. Apo2L wurde in eigenen Vorarbeiten bereits erfolgreich im Tiermodell gegen Gliome eingesetzt und erwies sich als gut verträglich. Im beantragten Projekt soll untersucht werden, weshalb ein kleinerer Teil von Gliomzellen trotz alledem resistent gegen apoptotischen Zelltod bleibt. Eine wichtige Rolle könnte hier das kürzlich entdeckte Gen SODD (silencer of death domains) spielen, das die Weiterleitung von Todessignalen blockieren kann. Daher soll 1) zunächst die Funktion von SODD und dessen Wechselwirkung mit anderen Genprodukten in resistenten Gliomzellen untersucht werden. 2) Ferner wird versucht, SODD-ähnliche Gene zu identifizieren, die den Apo2L-Rezeptor-vermittelte Zelltod hemmen. 3) Schließlich wird nach anderen Resistenzfaktoren gesucht, die eine Apo2L-basierte Therapie möglicherweise erschweren, und es werden Strategien zur Überwindung dieser Resistenz entwickelt.