Mechanismen der CAMKII-induzierten Arrhytmien im Herzen

Herzhypertrophie and Herzinsuffizienz sind gekennzeichnet during eine Störung of Ca2+-Homöostase der Herzmuskelzellen mit eingeschränkter Ca2+-Speicherfähigkeit des sarkoplasmatischen Retikulums and Veränderungen der zytosolischen Ca2+-Transienten. Ca 2 +-Homöostase是一种与营养不良相关的病理生理学反应，其作用机制是诱导中枢神经系统肥大。Unklar ist，obnderungen zytoplasmatischer oder lokaler Ca2+-Konzentrationen（z.B.在Zellkern）entscheidend sind.对核钙离子浓度的调节仅仅是一个方面。Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist die Untersuchung lokaler Ca 2 +-Konzentrationsänderungen，insbesondere die Regulation des nukleären Ca 2 +-Stoffwechsels und deren Bedeutung für die Induktion von Hypertrophie。通过腺病毒介导的基因转移在Myokard中获得高水平的诱导蛋白（FIP），并在细胞内进行细胞内Ca 2+特异性检测。用一个大的过滤器可以同时产生韦尔登浓度。通过对肥大刺激进行验证和标记基因分析，可以获得韦尔登。

Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz sind gekennzeichnet durch eine Störung der Ca2+-Homöostase der Herzmuskelzellen mit eingeschränkter Ca2+-Speicherfähigkeit des sarkoplasmatischen Retikulums und Veränderungen der zytosolischen Ca2+-Transienten. Die gestörte Ca2+-Homöostase ist einerseits von pathophysiologischer Relevanz für die Kontraktionsinsuffizienz, andererseits scheint sie als Stimulus bei der Induktion der Hypertrophie von zentraler Bedeutung zu sein. Unklar ist, ob Änderungen zytoplasmatischer oder lokaler Ca2+-Konzentrationen (z.B. im Zellkern) entscheidend sind. Über die Regulation des nukleären Ca2+-Stoffwechsels ist nur wenig bekannt. Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist die Untersuchung lokaler Ca2+-Konzentrationsänderungen, insbesondere die Regulation des nukleären Ca2+-Stoffwechsels und deren Bedeutung für die Induktion von Hypertrophie. Hierzu werden Fluoreszenz-Indikator-Proteine (FIP) durch Adenovirus-gekoppelten Gentransfer im Myokard exprimiert, mit deren Hilfe Ca2+ spezifisch in intrazellulären Kompartimenten untersucht werden kann. Mit einem herkömmlichen Fluoreszenzfarbstoff kann simultan die zytosolische Ca2+-Konzentration gemessen werden. Die Untersuchungen werden mit verschiedenen Hypertrophie-Stimuli durchgeführt und Markergene analysiert.