Molekularbiologische Analyse von Gab1, einem spezifischen Substrat der Rezeptor-Tyrosinkinase c-Met

酪氨酸激酶C-受体结合成纤维细胞生长因子SF/HGF。在胚肺的上皮组织和基本功能中，我们不能把它们放在最基本的位置上，不能把它们放在这里，也不能让它们消失。Verstärkte Aktivierung von c-Met kann aber auch Tumorgenese einleiten and zu metastasierung führen.结构和功能分析von c-Met-Mutanten haben ergeben，dass alle biologischen Aktiitäten von Metüber die“Multiple Docking Site”Y1349和Y1356 Vermittelt。Stelle将Das DockingProtein GAB1 rekrutiert，das wir ALS Spezifisisat von c-Met鉴定为haben。在“多个对接部位”的von GAB1和Stelle中表达von c-Met reicht Aus，Um体外c-Met规范“分支形态发生”zu duzieren。我是Volliegenden Antrag wollen Wir MIT Hilfe der von Hersterellten GAB1“Funktionen von GAB1”Maus die Funktionen von GAB1 in der Embryonalentwickung Sowie in der c-Met-ABHängien Tumorgenese unteruchenes in der c-Met-ABHängien Tumorgenese unterushen.他说：“这是一件非常重要的事情，因为这是一件非常重要的事情。

Die Tyrosinkinase c-Met ist der Rezeptor des pleiotropen Wachstumsfaktors SF/HGF. c-Met ist primär in epithelialem Gewebe exprimiert und hat essentielle Funktionen in der Embryonalentwicklung, insbesondere bei der Bildung der Plazenta, Leber und bestimmter Muskelgewebe, die durch Zellwanderung angelegt werden. Verstärkte Aktivierung von c-Met kann aber auch Tumorgenese einleiten und zu Metastasierung führen. Struktur und Funktionsanalysen von c-Met-Mutanten haben ergeben, dass alle biologischen Aktivitäten von Met über die "Multiple Docking Site" Y1349 und Y1356 vermittelt werden. Über diese Stelle wird auch das Dockingprotein Gab1 rekrutiert, das wir als spezifisches Substrat von c-Met identifiziert haben. Expression von Gab1 an der Stelle der "Multiple Docking Site" von c-Met reicht aus, um in vitro c-Met spezifische "Branching Morphogenese" zu induzieren. Im vorliegenden Antrag wollen wir mit Hilfe der von uns hergestellten Gab1 "knock-out" Maus die Funktionen von Gab1 in der Embryonalentwicklung sowie in der c-Met-abhängigen Tumorgenese untersuchen. Außerdem wollen wir durch Einführung gezielter Mutationen von Gab1 in das Mausgenom untersuchen, welche Signalkaskaden unterhalb von Gab1 für seine biologischen Aktivitäten verantwortlich sind.