Einfluß des Schaltverhaltens von spannungsabhängigen Ionenkanälen auf die Interaktion mit pharmakologisch aktiven Substanzen

在神经和肌肉电损伤的生理学基础上，神经和肌肉电损伤的生理学基础可以被认为是一种毒性物质。Die Gifte der räuberisch lebenden Kegelschnecken将一种来自不同肽的Vielzahl，即芋螺毒素，与离子相互作用。Entsprechend韦尔登毒素intensiv für die Untersuchung von spannungsabhängigen Kalziumkanälen aber auch Natriumkanälen genutzt.通过对早期芋螺毒素的初步鉴定，发现含有钾离子通道的相互作用肽与离子通道蛋白的相互作用，可使芋螺毒素发生降解，并使芋螺毒素进一步恶化。Diese Zustabhängigkeit der Interaktion gibt erste Hinweise auf die Bedeutung der Konformationsänderungen von Ionenkanalproteinen für die Interaktion mit pharmakologisch aktiven Substanzen.通过对离子通道蛋白的一般分析，研究芋螺毒素相互作用的分子机制，探讨离子通道蛋白的构象变化对相互作用的影响，从而解决韦尔登相互作用的问题。在韦尔登发射时，必须使用火箭和离子通道阻滞剂。

Aufgrund ihrer physiologischen Bedeutung bei der elektrischen Erregbarkeit von Nerven- und Muskelzellen sind spannungsabhängige Ionenkanäle beliebte Zielmoleküle toxischer Substanzen. Die Gifte der räuberisch lebenden Kegelschnecken enthalten eine Vielzahl von genkodierten Peptiden, die sogenannten Conotoxine, welche hochspezifisch mit Ionenkanälen interagieren. Entsprechend werden Conotoxine intensiv für die Untersuchung von spannungsabhängigen Kalziumkanälen aber auch Natriumkanälen genutzt. Nach erfolgreicher Identifizierung des ersten bekannten Conotoxins, das mit spannungsabhängigen Kaliumkanälen interagiert, konnte der Antragsteller zeigen, daß die Interaktion dieses Peptides mit dem Ionenkanalprotein für den geschlossenen und offenen Ionenkanal unterschiedlich ist. Diese Zustandsabhängigkeit der Interaktion gibt erste Hinweise auf die Bedeutung der Konformationsänderungen von Ionenkanalproteinen für die Interaktion mit pharmakologisch aktiven Substanzen. Das beantragte Projekt soll die molekularen Mechanismen der Interaktion von Conotoxinen mit spannungsabhängigen Ionenkanälen genauer analysieren, wobei insbesondere die Bedeutung der verschiedenen Konformationen des Ionenkanalproteins für die Interaktion untersucht werden sollen. Ferner soll ein Vergleich mit der Wirkungsweise anderer Ionenkanalblocker durchgeführt werden.