Rezeptoraktivierung durch virale Oncoproteine: NMR-Untersuchungen zur Oligomerisierung von Transmembranhelices

Unterschiedliche Funktionelle Zustände einer Zelle具有可逆的蛋白质-蛋白质Wechselwirkungen gesteuert。Zum Beispiel beruht der InformationsFluübebeder Signalübertgangung auf齐聚蛋白复合体，在未经授权的许可机构Zusammensetzung bilden können中。由于其在Zellmenan eine Dimenserung von Tyrosinkinase-and Cytokin-Rezeptoren统计中发现的信号是Schritt der Schritt der Signal Schritt der Signalic Schritt der Signal Schritt der Signal Schritt der Signalic Schritt der Signalakaskade Find in der Zellmenan eine Dimenserung von Tyrosinkinase-and Cytokin-Rezeptoren Status，所以我们不会对肿瘤蛋白进行过敏反应。跨膜(TM)是一种新的跨膜技术，它是一种新的技术。在单体BZW.dimer einnehman，über che che Seitenketten sie opolisieren(Siehe He Abbildung)，以及well che Strukut sie im Tomplex MIT VircoProteen(E5，GP-55)。在Diesem Projekt Sollen合成TM-多肽MIT核磁共振-AKtiven Kernen selektiv markiert(hoChempfindlich MIT 19F，and konvenonell MIT 15N)中，um Daran in modellmameneinzelne Struktur参数(Neigungs-und Drehwinkel，Sowie Interhelikale Abstände)MIT groüer Genauigkeit zu verMessen。这是一条新的螺旋和一条新的螺旋。AUF DUF Strukturellen Grundlage Sollen Dann Exhibierende bzw.Inhiorische TM-Peptity Entrumelt Wickelt，Use MIT Hilfe kationischer Vesikel in die Zellmenan einzuschleusen and ALS Potelle Wirkstoffe in Zellkulturzu Ten.

Unterschiedliche funktionelle Zustände einer Zelle werden häufig durch reversible Protein-Protein Wechselwirkungen gesteuert. Zum Beispiel beruht der Informationsfluß bei der Signalübertragung auf oligomeren Proteinkomplexen, die sich in unterschiedlicher Zusammensetzung bilden können. Bereits im ersten Schritt der Signalkaskade findet in der Zellmembran eine Dimensierung von Tyrosinkinase- und Cytokin-Rezeptoren statt, die allerdings nicht nur durch extrazelluläre Liganden sondern auch durch virale Oncoproteine ausgelöst werden kann. Die transmembranen (TM)a-Helices des Rezeptors scheinen dabei aktiv am Dimerisierungsprozess beiteiligt zu sein. Mittels Festkörper-NMR soll hier untersucht werden, welchen Neigungswinkel die TM-Segmente von Rezeptoren (Neu/erb-B2 Rezeptor, PDGF-Rezeptor, Epo-Rezeptor) im Monomer bzw. Dimer einnehmen, über welche Seitenketten sie oligomerisieren (siehe Abbildung), und welche Struktur sie im tetrameren Komplex mit viralen Oncoproteinen (E5, gp-55) besitzen. In diesem Projekt sollen synthetische TM-Peptide mit NMR-aktiven Kernen selektiv markiert werden (hochempfindlich mit 19F, und konventionell mit 15N), um daran in Modellmembranen einzelne Strukturparameter (Neigungs- und Drehwinkel, sowie interhelikale Abstände) mit großer Genauigkeit zu vermessen. Die zu erwartenden Helix-Helix Wechselwirkungen dürften neue Einblicke in die Signalkaskade und die Krebsentstehung liefern. Auf dieser strukturellen Grundlage sollen dann stimulierende bzw. inhibitorische TM-Peptide entwickelt werden, um sie mit Hilfe kationischer Vesikel in die Zellmembran einzuschleusen und als potentielle Wirkstoffe in Zellkultur zu testen.