Bedeutung von Kaliumkanälen für den tubulären Transport in der Niere: Untersuchungen an IsK und TWIK-1 knock-out Mäusen

Eine den Bedürfnissen des Körpers angepaste renale Kaliumausscheidung wird durch Regulation der Kaliumsekretion bzw. - 吸收stromabwärts des früh-distalen Tubulus eingestellt。肾小球滤过性钾离子韦尔登的95%在远端肾小管间质的正常基础上恢复，近端肾小管滤过性钾离子的65%通过一种不明确的机制恢复。免疫组织化学显示，在近端肾小管韦尔登中，钾离子通道TWIK-1和IsK的分布明显增加，并且有一定的钾离子转运潜力。TWIK-1和IsK的扩张也需要在近端小管中注入一个Kaliumauswärtsstrom。Dieser könnte zum Ladungsausgleich des die Membran depolarisierenden Transports von Natriumionen mit Aminosäuren bzw. Glukose dienen.本项目通过体内和体外功能研究TWIK-1和IsK在Niere中的转运过程，通过敲除Mäusen和Ergänzenkirt免疫组织化学和分子生物学研究提高蛋白质表达韦尔登。

Eine den Bedürfnissen des Körpers angepasste renale Kaliumausscheidung wird durch Regulation der Kaliumsekretion bzw. -absorption stromabwärts des früh-distalen Tubulus eingestellt. Etwa 95% der glomerulär filtrierten Kaliumionen werden unter normalen Bedingungen stromaufwärts des distalen Tubulus reabsorbiert, davon etwa 65% im proximalen Tubulus durch einen bisher unbekannten Mechanismus. Immunhistochemische Voruntersuchungen zeigen, daß die beiden Kaliumkanäle TWIK-1 und IsK bei der Maus im Bürstensaum des proximalen Tubulus exprimiert werden und somit potentielle Transportwege für die Kaliumreabsorption darstellen könnten. Umgekehrt könnten TWIK-1 und insbesondere der spannungsunabhängige IsK aber auch einen Kaliumauswärtsstrom im proximalen Tubulus vermitteln. Dieser könnte zum Ladungsausgleich des die Membran depolarisierenden Transports von Natriumionen mit Aminosäuren bzw. Glukose dienen. In diesem Projekt soll die Bedeutung von TWIK-1 und IsK für die Transportprozesse in der Niere durch funktionelle in vivo und in vitro Untersuchungen an knock-out Mäusen und ergänzende immunhistochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Proteinexpression aufgeklärt werden.