Untersuchungen zur Induktion tumorspezifischer CD4+ T-Zellen: Definition neuer CD4+ T-Zell-Epitope für die Vakzination und Analyse der zellulären Immunantwort von Melanompatienten

Die Untersuchung der T-Zellantwort gegen human tumor， zur鉴定zahlreicher hla - klase - i - epitope gefhrt， Die von CD8 zytotoxischen T-Lymphozyten auf tumor erkantwerden。Dabei handelt es ich in der Regel um acht is zehn Aminosäuren lange Peptide, die in der Grube von hla - klase - i - molek<e:1> len gebunden und den T-Zellen präsentiert werden。黑素瘤基因表位鉴定[j]。细胞免疫：黑素瘤患者肿瘤相关蛋白抑制蛋白肽抑制蛋白肽抑制蛋白树突组织蛋白受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体[j] zahlreichen Tiermodellen wurde die Bedeutung von CD4 Helfer-T-Zellen f<e:1> r . eine potente Induktion and Aufrechterhaltung von anti - tumor] Immunität demonstriert。Es erscheint哒dringend notwendig,欧什贝姆人类Vakzinationsstrategien祖entwickeln死去死Induktion不努尔tumorspezifischer CD8 CTL sondern CD4 Helfer-T-Zellen erlauben。Bislang的研究表明，CD4 T-Zellen是一种肿瘤细胞抗原表位鉴定的新方法，它与hla - klasseii - molek<e:1>有关。在Rahmen des geplanten Forschungsprojektes的研究中，我们研究了诱导肿瘤细胞CD4 t - zellenmitels肽粘附物Antigen-präsentierender zellen1的体外优化lässt。恶性黑素瘤患者CD4 t - zellt抗原表位的鉴定与分析Die dabei gewonnenen Erkenntnisse sollen einterseits zur Optimierung der therapeutischen Vakzination von Melanompatienten fhren， aben涉及肿瘤<s:1>细胞生长因子的模型特征。

Die Untersuchung der T-Zellantwort gegen humane Tumoren hat zur Identifikation zahlreicher HLA-Klasse-I-Epitope geführt, die von CD8 zytotoxischen T-Lymphozyten auf Tumorzellen erkannt werden. Dabei handelt es sich in der Regel um acht bis zehn Aminosäuren lange Peptide, die in der Grube von HLA-Klasse-I-Molekülen gebunden und den T-Zellen präsentiert werden. Die meisten dieser Epitope wurden auf Melanomzellen identifiziert. Die Vakzination von Melanompatienten mit tumorassoziierten Klasse-I-restringierten Peptiden oder Peptid-beladenen dendritischen Zellen führte bei einem Teil der Patienten zur Induktion spezifischer zytotoxischer T-Zellen und/oder Tumorregressionen. In zahlreichen Tiermodellen wurde die Bedeutung von CD4 Helfer-T-Zellen für eine potente Induktion und Aufrechterhaltung von antitumoraler Immunität demonstriert. Es erscheint daher dringend notwendig, auch beim Menschen Vakzinationsstrategien zu entwickeln, die die Induktion nicht nur tumorspezifischer CD8 CTL sondern auch CD4 Helfer-T-Zellen erlauben. Bislang sind aber nur wenige tumorassoziierte Epitope identifiziert worden, die von CD4 T-Zellen im Zusammenhang mit HLA-KlasseII-Molekülen erkannt werden. Im Rahmen des geplanten Forschungsprojektes soll untersucht werden, wie sich die Induktion tumorspezifischer CD4 T-Zellen mittels Peptid-beladener Antigen-präsentierender Zellen in vitro optimieren lässt. Desweiteren sollen neue CD4 T-Zell-Epitope beim malignen Melanom identifiziert und eine Analyse der CD4 T-Zellantwort in Melanompatienten durchgeführt werden. Die dabei gewonnenen Erkenntnisse sollen einerseits zur Optimierung der therapeutischen Vakzination von Melanompatienten führen, aber infolge des Modellcharakters auch auf andere Tumoren übertragbar sein.