Molekulare Mechanismen NFkappaB abhängiger Resistenz von Pankreaskarzinomzellen gegenüber Topoisomeraseinhibitoren

NFkB转录因子不仅存在于炎症和应激性疾病中，也存在于调节Zellwachstum和Apoptose中。NFkB是一个决定Krebsentstehung和zusehen的重要因素。他们的抵抗力也在不断增强，以改善Zyotostatika。显然，一个NFkB诱导的抗肿瘤基因是不存在的，它也可以抑制细胞凋亡，因为NFkB也不受基因耐药的影响。该项目的主要目的是将NFkB作为人类的最佳武器。研究结果表明，NF κ B-活性的直接作用机制可促进细胞增殖，并使拓扑异构酶-II抑制剂的DNA转移。然而，通过DNA修复机制，NFkB的激活机制可能会使韦尔登系统发生变化。NFkB的特性使其产生新的效果。NFkB作为化疗的“分子靶点”，其化疗耐药现象可能与大剂量化疗有关。

Der Transkriptionsfaktor NFkB besitzt nicht nur in Zusammenhang mit Inflammation und zellulärer Stressantwort große Bedeutung, sondern auch in Zusammenhang mit der Regulation von Zellwachstum und Apoptose. Entsprechend ist NFkB als eine wichtige Determinante der Krebsentstehung anzusehen. Dies scheint bei verschiedenen Tumoren auch die Resistenz gegenüber Zyotostatika zu betreffen. Obgleich einige NFkB induzierte antiapoptotische Gene bekannt sind, die auch zytostatikainduzierte Apoptose inhibieren können, gibt es Hinweise darauf, dass NFkB auch unabhängig von solchen Genen Chemoresistenz verursacht. Das geplante Projekt widmet sich dieser Wirkung von NFkB am Beispiel humaner Pankreaskarzinomzellen. Berücksichtigung soll besonders der direkte Effekt konstitutiver NFkB-Aktivität auf die zelluläre Aufnahme und die DNA-schädigende Wirkung von Topoisomerase-IIInhibitoren erfahren. Weiterhin soll ein möglicher Zusammenhang von NFkB mit DNA-Reparaturmechanismen untersucht werden sowie die Ursachen der konstitutiven NFkB Aktivität. Die Charakterisierung dieser NFkB-vermittelten Effekte sollte neue Erkenntnisse bzgl. des Phänomens Chemoresistenz liefern sowie von großer Bedeutung sein, hinsichtlich der Nutzung von NFkB als 'molecular target' in der Krebstherapie.