Central Resistance in Diet-Induced-Obesity - Defects and Interaction of the Leptin and Insulin Signaling Pathway

Als adaptive Anpassung an eine veränderte Nahrungsverfügbarkeit，wie z.B.饥饿，reagieren Nagetiere mit einer Aktivitätsminderung der hypothalamisch-hypophysären Achse.通过诱导阿片黑皮质素原（POMC）的表达减少，可使小鼠死亡。新数据显示瘦素对黑皮质素系统的影响非常大。Wichtige Prozessierungsenzyme，如Prohormon Convertasen PC 1和PC 2，通过Leptin进行跨膜调节。该项目旨在通过体外和体内培养的方法，将纤维蛋白酶诱导成POMC-前体。Zusätzlich soll das POMC-Prozessierungsprodukt a-MSH auf seine mögliche Rolle als Aktivator der POMC-Genexpression mittels positive Rückkopplung untersucht韦尔登.由于瘦素和cAMP的协同作用导致黑皮质素受体的破坏，自然配体α-MSH的作用和腺苷酸酶的激活作用被抑制。在体外诱导黑素皮质素4受体基因表达之前，我们需要在体内相关的韦尔登受体基因表达。Ferner soll die mögliche Beteiligung verzedener Signalwege detektiert韦尔登.

Als adaptive Anpassung an eine veränderte Nahrungsverfügbarkeit, wie z.B. Hunger, reagieren Nagetiere mit einer Aktivitätsminderung der hypothalamisch-hypophysären Achse. Dies wird zum Teil durch reduzierte Expression des Pro-Opiomelanocortins (POMC) induziert. Neue Daten zeigen einen vielfältigen Einfluß von Leptin auf das gesamte Melanocortinsystem. Wichtige Prozessierungsenzyme, wie die Prohormon Convertasen PC1 und PC2, zeigen eine transkriptionale Regulation durch Leptin. Das beantragte Projekt soll die Frage nach der Wirkung leptininduzierter Prozessierungsenzyme auf die POMC-Prozessierung in vitro und in vivo klären. Zusätzlich soll das POMC-Prozessierungsprodukt a-MSH auf seine mögliche Rolle als Aktivator der POMC-Genexpression mittels positiver Rückkopplung untersucht werden. Denn Befunde über die synergetische Wirkung von Leptin und cAMP lassen eine Beteiligung von Melanocortin-Rezeptoren vermuten, deren natürlicher Ligand a-MSH darstellt und eine Aktivierung der Adenylatzyklase bewirkt. Darüber hinaus soll der in vitro Befund einer leptininduzierten Genexpression des Melanocortin4-Rezeptors auf seine Relevanz in vivo untersucht werden. Ferner soll die mögliche Beteiligung verschiedener Signalwege detektiert werden.