Bedeutung von FGFR3- und PIK3CA-Mutationen in benignen Hauttumoren

在der - entragage期kontenwir zeigen， dass - seborrhoische角化蛋白（SK）的发生率和Vielfalt和致癌基因突变的aufweisen (FGFR3, PIK3CA， KRAS， HRAS, AKT1， EGFR)，以及在verilungsmuster folgen中，verilungsmuster folgen。demgegenen（）是指肿瘤抑制基因（TSC1， PTEN）基因突变（TSC1， PTEN）基因突变（TSC1， PTEN）。研究结果表明：R248C fgfr3基因在hacat - zelldzellwachstum中的突变与细胞凋亡的关系[j]； [j]; [j]；Aufbauend auf的估计值Ergebnissen sollen folgende Ziele在der zweiten Antragsphase verfolgt了:Identifikation weiterer Genmutationen,达音麦带ca。10% der seborrhoischen Keratosen在窝bisher untersuchten Genen keine Mutationen aufweisen;ggf。Übertragung der Ergebnisse auf epidermale Nävi and andere benigne hauttumorenverefende funktionelle Untersuchungen von FGFR3-Mutationen in der Kinasedomäne (K652E, K652M) sowie PIK3CA-Mutationen in der helikalen Domäne (z.B. E542K) unter Verwendung primärer Keratinozyten und ggf。3D-ZellkulturmodelleNach - Auswertung - der基因表达-分析脂溶性角化蛋白weitergehenden - Untersuchungen - der分化细胞实验- Medikamentöse对FGFR3-和pik3ca突变的体外抑制作用

In der ersten Antragsphase konnten wir zeigen, dass seborrhoische Keratosen (SK) eine hohe Rate und Vielfalt an onkogenen Mutationen aufweisen (FGFR3, PIK3CA, KRAS, HRAS, AKT1, EGFR), welche offenbar nicht immer einem rein zufälligen Verteilungsmuster folgen. Demgegenüber sind diese benignen Hauttumoren jedoch genetisch stabil (CGH-Array) und zeigen in den untersuchten Tumorsuppressor-Genen (TSC1, PTEN) keine Mutationen. Wir fanden zudem, dass die R248C FGFR3-Mutation in HaCaT-Zellen das Zellwachstum unter Beteiligung von Erk1/2 im konfluenten Zustand erhöht und die Apoptoserate erniedrigt, während keine Seneszenz-Mechanismen aktiviert werden. Aufbauend auf diesen Ergebnissen sollen folgende Ziele in der zweiten Antragsphase verfolgt werden:Identifikation weiterer Genmutationen, da immer noch ca. 10% der seborrhoischen Keratosen in den bisher untersuchten Genen keine Mutationen aufweisen; ggf. Übertragung der Ergebnisse auf epidermale Nävi und andere benigne HauttumorenVertiefende funktionelle Untersuchungen von FGFR3-Mutationen in der Kinasedomäne (K652E, K652M) sowie PIK3CA-Mutationen in der helikalen Domäne (z.B. E542K) unter Verwendung primärer Keratinozyten und ggf. 3D-ZellkulturmodelleNach Auswertung der Genexpressions-Analysen von seborrhoischen Keratosen weitergehende Untersuchungen der differentiell exprimierten Genen- Medikamentöse Antagonisierung der Effekte von FGFR3- und PIK3CA-Mutationen mit mTOR-Inhibitoren in vitro