Entwicklung eines Adenoassozzierten viralen Vektorsystems zur induzierbaren Genexpression auf Translationsebene

Einer breiten klinischen和wendung des somatischen genen将他的数据转移到erhebliche Einschränkungen durch die bisher verwendeten vektorsystemenggen。质粒、脂质体、腺病毒载体的基因表达研究。adenoasziierte Viren, die im Gegensatz zu den bisher eingesetzten adenoviralen Vektoren keine viralen protein kodieren， ermöglichen dagegen在体内einen effizienten Gentransfer and eine her mehrere Monate稳定基因在Herzmuskelgewebe的表达。基因表达与基因表达：基因表达与基因表达：基因表达与基因表达：können。Bisherige Ansätze zur Steuerung der Genexpression（基因表达）；疾病系统benötigen祖ihrer regullierbarkeit k<e:1> nstliche, u.U.免疫基因，转录，aktoren。研究了AAV基因表达调控系统在AAV细胞中的应用。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国本文介绍了基于aav的载体系统的高效表达和调控基因表达，并举例说明了Herzmuskel基因表达的可行性。

Einer breiten klinischen anwendung des somatischen Gentransfers stehen bis dato erhebliche Einschränkungen durch die bisher verwendeten Vektorsysteme entgegen. Wird DNA in Plasmiden, Liposomen oder adenoviralen Vektoren transfiziert, so wird eine nur kurzzeitige Genexpression beobachtet. Adenoassoziierte Viren, die im Gegensatz zu den bisher eingesetzten adenoviralen Vektoren keine viralen Proteine kodieren, ermöglichen dagegen in vivo einen effizienten Gentransfer und eine über mehrere Monate stabile Genexpression in Herzmuskelgewebe. Aufgrund der langen Persistenz der AAV sollte jedoch aus Sicherheitsgründen die Expression des therapeutischen Gens reguliert werden können. Bisherige Ansätze zur Steuerung der Genexpression beruhen auf der Regulation der Transkription durch induzierbare Promotoren. Diese Systeme benötigen zu ihrer Regulierbarkeit künstliche, u.U. immunogene, Transkriptionsfaktoren. Daher soll im beantragten Forschungsstipendium ein System zur Regulation der Genexpression auf translationaler Ebene in AAV etabliert werden. Durch Einsatz eines Herzmuskel-spezifischen Promotors sollen zudem Nebenwirkungen durch Expression des übertragenen Gens außerhalb des Zielgewebes vermieden werden. Ziel ist ein AAV-basiertes Vektorsystem zur effizienten und regulierbaren Genexpression, welches exemplarisch im Herzmuskel eingesetzt werden soll.