Selektion von Adeno-assoziierten viralen Vektoren zum effizienten und spezifischen Gentransfer in den Herzmuskel nach systemischer Verabreichung

基于基因转移的腺病毒（AAV）具有更低的毒性和更强的免疫原性，可在赫兹麝香中进行基因转移。将AAV-2自身的Tropismus gelangen AAVVektoren与系统管理员Gabe一起在Leber和Milz中进行了研究。工程项目的设计是一个在赫兹马斯克尔中进行有效的遗传转化的载体系统。Voraussetzung hierfür ist ein Umlenken des natürlichen Tropismus der AAVVektoren.我们建立了一个系统，用于收集107架AAV-Kapsiden无人驾驶飞机上的一个图书馆，上面的珠宝是不规则的，随机的肽。在实验室中，我们将使用一个AAV-图书馆来收集韦尔登，这些样本在体内被采集，并被转换成Herzmuskelgewebe。报告人的数据传输解决了选择性的Vektoren auf Spezifität und Effizienz des Transfers in vivo überprüft韦尔登。Die Eignung dieses Vektorsystems zum therapeutischen Gentransfer soll durch Transfer der intaken d-Sarkoglykan-cDNA in Mäuse nachgewiesen韦尔登，die aufgrund des Fehlens dieses Gens den Phänotyp einer hereditären Herzmuskelekrankung（扩张性心肌病）aufweisen。Herzmuskel-speziophen he Vektoren könnten zur Erprobung neuer Therapieansätze beitragen und eine Alternative zu transgenen Tiermodellen mit kardialem Phänotyp韦尔登.

Auf Adeno-assoziierten Viren (AAV) basierende Gentransfervehikel (Vektoren) eignen sich wegen fehlender Toxizität und geringer Immunogenität zum langanhaltenden Gentransfer in den Herzmuskel. Aufgrund des AAV-2 eigenen Tropismus gelangen AAVVektoren bei systemischer Gabe zum größten Teil in die Leber und Milz. Gegenstand des beantragten Projektes ist die Entwicklung eines Vektorsystems zum gezielten und effektiven systemischen Gentransfer in den Herzmuskel. Voraussetzung hierfür ist ein Umlenken des natürlichen Tropismus der AAVVektoren. Wir etablierten ein System zur Herstellung einer Bibliothek von über 107 verschiedenen AAV-Kapsiden, die jeweils auf ihrer Oberfläche ein unterschiedliches, randomisiertes Peptid tragen. Im beantragten Vorhaben soll nun eine AAV-Bibliothek hergestellt werden, die es ermöglicht, in vivo im Nagermodell Vektoren zu selektionieren, die gezielt Herzmuskelgewebe transduzieren. Durch Transfer von Reportergenen sollen die selektionierten Vektoren auf Spezifität und Effizienz des Transfers in vivo überprüft werden. Die Eignung dieses Vektorsystems zum therapeutischen Gentransfer soll durch Transfer der intakten d-Sarkoglykan-cDNA in Mäuse nachgewiesen werden, die aufgrund des Fehlens dieses Gens den Phänotyp einer hereditären Herzmuskelerkrankung (Dilatative Kardiomyopathie) aufweisen. Herzmuskel-spezifische Vektoren könnten zur Erprobung neuer Therapieansätze beitragen und eine Alternative zu transgenen Tiermodellen mit kardialem Phänotyp werden.