The growth factor Pleiotrophin (PTN) and the PTN-receptor in testicular and colon carcinoma: functional analysis as a basis for gene therapy

Pleiotrophin（PTN）在肿瘤中的作用是通过肿瘤生长因子（Angiogenese）的促血管生成（Blutgefäßbildung）来实现的。在Blutseren中也发现了一种PTN血清和肿瘤标本。Zusätzlich wurde ein PTN-Rezeptor（PTN-R/ALK）identifiziert und dessen Bedutung für das Wachstum von Hirn- und Brusttumoren nachgewiesen.在Hoden-和Kolonkarzinomen韦尔登中，通过分析PTN和PTN-R/ALK的功能差异，可以了解血管造影剂的最新进展。在肿瘤患者中，可观察到多种肿瘤细胞的PTN和PTN-R/ALK表达，并可观察到韦尔登标志物。这是对PTN bzw的影响。PTN-R/ALK在肿瘤细胞培养中的作用和特征可以在体内韦尔登中获得，但PTN和/或PTN-R/ALK在Genteraphieansätze geeignet sein können中的作用是不一样的。Dies soll bei PTN über Ribozym-Targeting und inhibierende Antikörper，bei PTN-R/ALK durch Überexpression dominant-negativer Rezeptormutanten bzw. uber Ribozym-Targeting erfolgen.首先，要确定一种核酶-多普勒靶向治疗方法，使PTN和PTN-R/ALK韦尔登，这需要核酶的有效治疗。Schließlich是一种潜在的药理学治疗方法，通过在Hinblick中使用维甲酸衍生物和维甲酸受体特异性抑制剂来调节PTN-Expression，从而使韦尔登发挥作用。

Der Wachstumsfaktor Pleiotrophin (PTN) wird in einigen Tumoren stark exprimiert und stimuliert dort die Blutgefäßbildung (Angiogenese) sowie das Wachstum von Tumorzellen. In Blutseren wurde auch ein Zusammenhang zwischen PTN-Serumspiegel und Tumorgröße gefunden. Zusätzlich wurde ein PTN-Rezeptor (PTN-R/ALK) identifiziert und dessen Bedeutung für das Wachstum von Hirn- und Brusttumoren nachgewiesen. Aufbauend auf Vordaten der Antragsteller soll die funktionelle Bedeutung von PTN und von PTN-R/ALK in Hoden- und Kolonkarzinomen untersucht werden. In Tumoren von Patienten sowie in kultivierten Tumor-Zellinien sollen PTN und PTN-R/ALK bestimmt und als Tumormarker etabliert werden. Es sollen die Einflüsse von PTN bzw. PTN-R/ALK auf Wachstum und Eigenschaften der Tumorzellen in Kultur sowie von Tumoren in vivo aufgeklärt werden, um festzustellen, ob PTN und/oder PTN-R/ALK als Ziel für Genteraphieansätze geeignet sein können. Dies soll bei PTN über Ribozym-Targeting und inhibierende Antikörper, bei PTN-R/ALK durch Überexpression dominant-negativer Rezeptormutanten bzw. über Ribozym-Targeting erfolgen. Erstmals soll ferner eine Ribozym-Doppeltargeting-Strategie gegen PTN und PTN-R/ALK etabiliert werden mit dem Ziel der Effektivitätssteigerung von Ribozymwirkungen. Schließlich soll als potentieller pharmakologischer Therapieansatz die Regulation der PTN-Expression durch verschiedene Retinoide im Hinblick auf Retinoidderivat- und Retinoidrezeptor-spezifische Unterschiede untersucht werden.