Mechanismen der Gq/11- und G12/13- abhängigen Wachstumsregulation im kleinzelligen Bronchialkarzinom

小细胞肺癌中 Gq/11 和 G12/13 依赖性生长调节的机制

基本信息

项目摘要

Die Neuropeptid-abhängige Proliferation von SCLC-Zellen setzt die parallele Aktivierung Gq/11- und G12/13-abhängiger Signalwege voraus. Gq/11-abhängige mitogene Signale werden durch eine Erhöhung der intrazellulären Calciumkonzentration und die nachfolgende Ras-Aktivierung durch die Tyrosinkinase Pyk2 vermittelt. Über einen unbekannten Mechanismus kann Pyk2 jedoch auch Apoptose in SCLC-Zellen induzieren. Die Identität G12/13- beeinflusster zellulärer Effektoren sowie das funktionelle Zusammenspiel zwischen Gq/11- und G12/13-initiierten Signalwegen sind nur ansatzweise bekannt und sollen im vorliegenden Projekt untersucht werden, um neue Strategien für therapeutische Interventionen zu entwickeln. Folgende Fragestellungen sollen bearbeitet werden:- Identifizierung kritischer zellulärer Effektoren der G12/13-vermittelten Proliferation und Metastasierung in SCLC-Zellen;- Aufklärung der molekularen Mechanismen, die der Gq/11-Pyk2-abhängigen Apoptose und Zellmotilität/Invasion von SCLC-Zellen zugrunde liegen;- Identifizierung kritischer Konvergenzpunkte von Gq/11- und G12/13-abhängigen Signaltransduktionswegen als potentielle therapeutische Zielmoleküle;- Etablierung therapeutischer Strategien zur Behandlung von kleinzelligen Bronchialkarzinomen in Tiermodellen, beruhend auf RNAi-vermittelten Knockdown der Gq/11- bzw. G12/13-abhängigen Signaltransduktion;Kombination von Gq/11- bzw. G12/13-Knockdown-Therapien mit klassischen Zytostatika.
SCLC-Zellen的神经肽抑制增殖作用与Gq/11-和G12/13-抑制信号通路平行。Gq/11-abhängige mitogene Signale韦尔登通过细胞内钙离子浓度升高和随后的Ras-Aktivierung通过酪氨酸激酶Pyk 2检测。在SCLC-Zellen中,Pyk 2也可以诱导凋亡。Die Identität G12/13- beeinflusster zellulärer Effektoren sowie das funktionelle Zusammenspiel zwischen Gq/11- und G12/13-initiierten Signalwegen sind努尔ansatzweise bekannt und sollen im vorliegenden Projekt untersucht韦尔登,um neue prostigien für therapeutische Interventionen zu entwickeln. Folgende Fragestellungen sollen bearbeitet韦尔登:- Identifizierung kritischer zellulärer Effektoren der G12/13-vermittelten Proliferation und Metastasierung in SCLC-NSCLC-Gq/11-Pyk 2-abhängigen Apoptose und Zellmotilität/Invasion von SCLC-Zellen zugrunde liegen;-确定Gq/11-和G12/13-阻断信号转导途径的关键关键参数,这些信号转导途径具有治疗Zielmoleküle的潜力;- 在第三代模型中治疗小支气管癌的实验,通过RNAi-vermittelten Knockdown der Gq/11- bzw。G12/13-abhängigen Signaltransduktion; Gq/11- bzw组合。G12/13-敲除治疗,采用klassischen Zytostatika。

项目成果

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  • 作者:
    Thomas Büch;Marius Grzelinski;Olaf Pinkenburg;T. Gudermann;A. Aigner
  • 通讯作者:
    Thomas Büch;Marius Grzelinski;Olaf Pinkenburg;T. Gudermann;A. Aigner
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