Entwicklung monofunktionaler, nichtpeptidischer Calcineurin-Inhibitoren

特异性钙调神经磷酸酶抑制剂可用于治疗Zellteilung、Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen、Neuroprotektion und Neuroregeneration和Unterdrückung der zellulären Immunantwort liefern的蛋白磷酸酶作用。环孢菌素A和FK 506的生理效应的多功能性质的信息是对钙调素的细胞抑制的有利因素。Bisher fehlen monofunktionale，membrangängige Calcineurinergoren.基于取代基噻唑（物质1）bzw的结构。吡唑并三嗪（Substanzklasse 2），具有很强的抗肿瘤潜能和CaN特异性，根据Anwendung kombinatorischer Methoden und von Struktur/Wirkungs-Beziehungen ein hochaffiner，特异性CaN抑制剂被设计为韦尔登，用于环孢菌素A/FK 506典型的抗肿瘤活性（功能获得）。

Spezifische Inhibitoren für Calcineurin können Informationen über die Rolle dieser Proteinphosphatase bei der Zellteilung, bei der Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen, bei der Neuroprotektion und Neuroregeneration und bei der Unterdrückung der zellulären Immunantwort liefern. Infolge der multifunktionalen Natur der physiologischen Effekte von Cyclosporin A und FK506 sind zuverlässige Daten über die Auswirkungen der zellularen Inhibition von CaN nicht vorhanden. Bisher fehlen monofunktionale, membrangängige Calcineurininhibitoren. Aus Leitstrukturen auf der Basis substituierter Thiazole (Substanzklasse 1) bzw. Pyrazolotriazine (Substanzklasse 2), die bereits gute inhibitorische Potenz und CaN Spezifität aufweisen, soll unter Anwendung kombinatorischer Methoden und von Struktur/Wirkungs-Beziehungen ein hochaffiner, spezifischer CaN Inhibitor entwickelt werden, der bereits ohne die für Cyclosporin A/FK506 typische Wirkungsverstärkung (gain-of-function) volle inhibitorische Aktivität entfaltet.