Untersuchungen zur dualen Funktion von NF-kB für die Regulation STAT3-abhängiger Gene

Für die inzelluläre Vermittlung des duch Bindung von IL-6 an seinen Rezeptor auguelösten Signals ist der Jak/Stat-Signalweg von zentaler Bedeutung.在Letzter Zeit wurde zunehmend deutlich，daüder Jak/stat-Signalweg duch and ere Signalwege beefluüt and so die IL-6-Induzierte GenExpression modiert wird.因此，我们选择了贝氏球蛋白(A2M)-启动子，并在白介素1b和白介素1b之间加入了白介素1b和白介素1b。Interessanterweise fand sich in weiterführenden Promoanalysen，daçüber die NK-kB Bindungsstellen Inhiorisch auf die Transkritionelle Aktivierbarkeit des Promotors Eifu？genomman wird.从根本上来说，这是一种很好的沟通方式。在IL-6-Induziererer基因中，从核因子-kB-和STAT3-DNA-BindungsSequenzen的功能出发，研究了IL-6-Induziererter基因的功能。在IL-6-ABHängien产业中，核因子-kB-Bindungsstellen的2M-基因-促进剂的作用被认为是抑制和本质的双重作用。所有的人都是这样的人，他们不是拉森的人，而是一个2M的年轻人，他们的基因也是这样的。Besondere Aufmerksamkeit与Besondere Aufmerksamkeit With Bebeder De Bebeder Von STAT3 and NK-kB für dimmunder der IL-6-vermittelten Indutiontion des Inhibitator of cell kine Signating(SOCS)-3-Gans Des Thin kine Signating(SoCs)-3-Gans Des Thin Kine-1b Gewget(IL-1b)。

Für die intrazelluläre Vermittlung des durch Bindung von IL-6 an seinen Rezeptor ausgelösten Signals ist der Jak/STAT-Signalweg von zentraler Bedeutung. In letzter Zeit wurde zunehmend deutlich, daß der Jak/STAT-Signalweg durch andere Signalwege beeinflußt und so die IL-6-induzierte Genexpression moduliert wird. So konnte am Beispiel des a2-Makroglobulin (a2M)-Promotors gezeigt werden, daß für die Hemmung der IL-6-induzierten Akutphase durch Interleukin-1b die Kompetition von STAT3 mit NF-kB um überlappende Bindungsstellen am Promotor eine wesentliche Rolle spielt. Interessanterweise fand sich in weiterführenden Promotoranalysen, daß über die NK-kB Bindungsstellen inhibitorisch auf die transkriptionelle Aktivierbarkeit des Promotors Einfluß genommen wird. Andererseits ist jedoch die Präsenz einer funktionellen NK-kB-Bindungsstelle für die transkriptionelle Akitivierung des Promotors essentiell. Gegenstand des vorliegenden Antrages ist die weitergehende Aufklärung der Funktion überlappender NF-kB- und STAT3-DNA-Bindungssequenzen in den Promotoren IL-6-induzierbarer Gene. Hierbei soll insbesondere die duale (inhibitorische und essentielle) Funktion der NF-kB-Bindungsstellen im a2M-Gen-Promotor bei der IL-6-abhängigen Induktion untersucht werden. Desweiteren soll Hinweisen nachgegangen werden, die annehmen lassen, daß nicht nur das a2M-Gen sondern einige andere Gene auch auf diese Weise reguliert werden. Besondere Aufmerksamkeit wird hierbei der Bedeutung einer Kompetition von STAT3 und NK-kB für die Hemmung der IL-6-vermittelten Induktion des suppressor of cytokine signalling (SOCS)-3-Gens durch IL-1b gewidmet.