Beeinflussung der Interleukin-6-induzierten Signaltransduktion durch Aktivierung anderer Signalwege in der Leber

通过激活肝脏中的其他信号通路影响白细胞介素 6 诱导的信号转导

• 批准号: 5240110
• 负责人: Professor Dr. Johannes Georg Bode
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5240110?language=en
• 关键词: Beeinflussung; der; Interleukin; induzierten; Signaltransduktion

Die Leber ist ein zentrales Organ in der Reaktionen des Organismus auf entzündliche Stimuli wie beispielsweise Lipopolysaccharide (LPS). Die Aktivierung oder Hemmung intrazellulärer Signaltransduktionswege durch Zytokine oder andere Mediatoren beeinflußt hierbei das Verhalten der am Entzündungsprozeß beteiligten Zellen der Leber. Aktivierte Signalwege können durch Interaktion mit anderen Signalwegen wesentliche Modifikationen erfahren, welche den Charakter des initialen Signals beeinflussen. Für die Zelle könnte so ein an sich "physiologisches" Signal in Abhängigkeit vom Kontext (Zytokinprofil, Entzündungsfaktoren) pathologischen Charakter erhalten und umgekehrt. Im Rahmen dieses Projektes soll der Einfluß von Faktoren (TNFa, LPS, IL-1ß), die im Entzündungsgeschehen von Bedeutung sind, auf die Interleukin-6 (IL-6) induzierte Signaltransduktion in Zellen der Leber (Leber-Makrophagen, Hepatozyten) sowie an Zellinien (humane Hepatomzellen, HepG2; Maus-Makrophagen RAW 264.7) untersucht werden. Als ein wesentlicher Schwerpunkt soll hierbei die Bedeutung einer Interaktion zwischen Mitogen aktivierten Protein Kinasen und dem Jak/STAT Signalweg für die IL-6 Signaltransduktion erarbeitet werden. Da es im Zusammenhang mit entzündlichen Prozessen zu regionalen bzw. systemischen Veränderungen der Osmolaritt sowie von Substratzufuhr und oxidativem Stress kommen kann soll ferner die Auswirkung von Änderungen der zellulären Hydratation auf die IL-6-induzierte Signaltransduktion untersucht werden.

Leber是一个中枢器官，与脂多糖（LPS）一样，是机体对刺激反应的中枢器官。Die Aktivierung oder Hemmung intrazellulärer Signaltransduktionswege durch Zytokine oder andere Mediatoren beeinflußt hierbei das Verhalten der am Entzündungsprozebeteligten Zellen der Leber.激活信号通过与其他信号的交互进行修改，初始信号的特性会受到影响。Für die Zelle könnte so ein an sich "physiologisches" Signal in Abhängigkeit vom Kontext（Zytokinprofil，Entzündungsfaktoren）pathologischen Charakter erhalten und umgekehrt.在这些治疗Faktoren（TNF α、LPS、IL-1 β）感染的项目中，通过在肝细胞（Leber-Makrophagen，Hepatozyten）和肝细胞（HumanHepatomzellen，HepG2; Maus-Makrophagen RAW 264.7）中诱导白细胞介素-6（IL-6）的信号转导。这是一个非常重要的信号点，它可以使有丝分裂原激活蛋白激酶与Jak/STAT信号通路相互作用，从而使IL-6信号转导发生韦尔登。这是在Zusammenhang与entzündlichen prozessen zu区域bzw。通过对底物和氧化应激的渗透压进行系统的测定，可以使IL-6诱导的细胞水化信号转导韦尔登。