Molecular dissection of the cardiac inward rectifier Ik1 using somatic gene transfer

Der einwärtsgleichrichtende Kaliumstrom IK1, eine zentrale Bedeutung f<e:1> r das kardiale Ruhemembranpotential and damit die Erregbarkeit von Kardiomyozyten。遗传分子和功能的研究进展（候选基因Kir2.1, Kir2.2, Kir2.3和TWIK1）。安徒生症候群ⅰ型鼠。《心律失常诊断与治疗》（Die Bedeutung der ik1 - reduduf<e:1>），《心律失常诊断与治疗》ungeklärt。研究了腺病毒-vermittelte Kir2.1、Kir2.2、Kir2.3和TWIK1的显性阴性抑制作用，并对正常人群和不饱和人群中IK1的抑制作用进行了分析。【关键词】体外修饰型心律失常；体外修饰型心律失常；体外修饰型心律失常；Die in diesem Antrag beschriebenen Experimente sollen as Verständnis f<e:1> r mögliche Zusammenhänge分子遗传学家和zellulärer Veränderungen al Ursache恶性肿瘤速搏性心律失常和kongenitalen心律失常的chronischer herzinsuffizizen和kongenitalen Erkrankungen erwetert和zu der Entwicklung neuer治疗策略beitragen。

Der einwärtsgleichrichtende Kaliumstrom IK1 hat eine zentrale Bedeutung für das kardiale Ruhemembranpotential und damit die Erregbarkeit von Kardiomyozyten. Die genauen molekulare und funktionellen Komponenten von IK1 (kandidatengene Kir2.1, Kir2.2, Kir2.3 und TWIK1) sind bisher unbekannt. Bei chronischer Herzinsuffizienz und beim kongenitalen Andersen-Syndrom ist IK1 vermindert. Die Bedeutung der IK1-Reduktion für die Arrhythmogenese bei diesen Erkrankungen ist ungeklärt. In dem beantragten Projekt sollen durch Adenovirus-vermittelte dominant-negative Suppression von Kir2.1, Kir2.2, Kir2.3 und TWIK1 die funktionellen Komponenten von IK1 in normalen und herzinsuffizienten Kardiomyozyten analysiert werden. Darüber hinaus soll der arrhythmogene Mechanismus einer IK1-Reduktion durch Adenovirus-vermittelte IK1-Suppression in vivo anhand von Elektrokardiogrammen sowie patch-clamp Registrierungen in in- vivo-modifizierten, frisch isolierten Herzmuskelzellen untersucht werden. Die in diesem Antrag beschriebenen Experimente sollen das Verständnis für mögliche Zusammenhänge molekular-genetischer und zellulärer Veränderungen als Ursache maligner Tachyarrhythmien bei chronischer Herzinsuffizienz und kongenitalen arrhythmogenen Erkrankungen erweitert und zu der Entwicklung neuer Therapiestrategien beitragen.