Identifizierung eines Signaltransduktionsweges der zum Abbau des Zellzyklusinhibitors p27 beim Eintritt in den Zellteilungszyklus führt

Im Rahman Dieses Forschungsvorhabens Soll der Molekulare Machismus der zum mitgenInduzierten Abbau des Zellzykulus Inhibitors p27 führt untersuht den.在G1期的Zellzyklus führt nachweisen的P27蛋白的降解过程中，存在信号转换扫描的现象。Deser Machismus Verbindet Durch die Induktion des p27-Abbaus Extrazelluläre Signale MIT der Aktiität der Zellzykusmaschinerie and stellt Damit einen zentalen Machismus für die Induktion der Zellteilung dar.我是Mittelpenkt der Untersuhugen，是Leberzellen Spezifischen Signal TransduktionSwege die zum Abbau des p27-Proteins nach Mitgengenactureführen stehen。Konzentrieren sich auf den Nachweis von Phocorilierungsereignissen am p27-Protein die das Signal für den nachfolgenden Proteinolytischen Abbau des Proteins Darstellen.Hierei Sollen zunächst Zellzyklus-Regulierte Spezifische Phocorilierungsereignisse am p27-Protein bstimt.在活体内检测p27-磷脂酶原激动剂。因此，p27-蛋白质的稳定性受到了广泛的关注。在此基础上，再加上一种信号的转换，这是一种蛋白水解酶，它的刺激是有丝分裂原的直接作用。Um die be bedeutung der Unterschiedlichen p27-Abbaumannismen für die Reguling der Zellzyklus Progress während der G1-Phase einordnen zu können，soll der Efluss von verschiedenen den Zellzykrusinteritt von ruhenden Zellen beeinflussenden Proteinen auf den p27-abbau untersuht werden p27-abbau unteinen auf den p27-abbau von verschiedenen den zellzyklse interitt von ruhenden Zellen beeinflussenden Proteinen auf den p27-abbau untersuht werden.死在世界文东村毛利尼的Linie，在Der für den Abbau des p27-Proteins kritischen Phylorilierungsstelle T187 osgeschaltet wurde，erfolgen。

Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll der molekulare Mechanismus der zum mitogeninduzierten Abbau des Zellzyklusinhibitors p27 führt untersucht werden. Die Untersuchungen basieren auf eigenen Arbeiten, welche die Existenz eines Signaltransduktionsweges der zur Degradation des p27-Proteins zu Beginn der G1-Phase des Zellzyklus führt nachweisen. Dieser Mechanismus verbindet durch die Induktion des p27-Abbaus extrazelluläre Signale mit der Aktivität der Zellzyklusmaschinerie und stellt damit einen zentralen Mechanismus für die Induktion der Zellteilung dar. Im Mittelpunkt der Untersuchungen werden dabei die für Leberzellen spezifischen Signaltransduktionswege die zum Abbau des p27-Proteins nach Mitogenstimulation führen stehen. Die geplanten Experimente konzentrieren sich auf den Nachweis von Phosphorilierungsereignissen am p27-Protein die das Signal für den nachfolgenden proteolytischen Abbau des Proteins darstellen. Hierei sollen zunächst Zellzyklus-regulierte spezifische Phosphorilierungsereignisse am p27-Protein bestimmt werden. Diese Untersuchungen sollen durch die funktionelle Untersuchung von p27-Phosphorilierungsmutanten in vivo erweitert werden. Besonderes Gewicht wird zusätzlich die Untersuchung des Einflusses des MAP Kinase Signaltransduktionsweges auf die Stabilität des p27-Proteins haben. Eigene Untersuchungen legen nahe, dass die an diesem Signaltransduktionsweg beteiligten Kinasen am proteolytischen Abbau von p27-nach Stimulation mit Mitogenen direkt beteiligt sind. Um die Bedeutung der unterschiedlichen p27-Abbaumechanismen für die Regulation der Zellzyklusprogression während der G1-Phase einordnen zu können, soll der Einfluss von verschiedenen den Zellzykluseintritt von ruhenden Zellen beeinflussenden Proteinen auf den p27-Abbau untersucht werden. Dies wird in erster Linie durch Verwendung einer Mauslinie, in der für den Abbau des p27-Proteins kritischen Phosphorilierungsstelle T187 ausgeschaltet wurde, erfolgen.