Regulation und funktionelle Bedeutung von kapazitiven Ca2+-Kanälen bei der Zellproliferation

钙释放激活钙(CRAC)基因表达、定位和增殖的调节。Crac-vermittelte Ca~(2+)-Kontrollieren die Aktivierung免疫球蛋白Zellen，Tumorwachstum and Production Einer Vielzahl von Geweben.我正在研究它对钙离子的调节作用，以及它对细胞增殖的作用。酪氨酸氨基转移酶、钙调素/钙调神经磷酸酶、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶、神经生长因子(NGF)家族、Caspasen、死亡效应结构域-蛋白、神经鞘磷脂、钙调蛋白、钙调素/钙调神经磷酸酶、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶(CaM)、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶(CaM)、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶(CaN/CaN)、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶(CaM/CaN)、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶(CaM/CaN)、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶(NGF)家族、死亡效应域蛋白、神经鞘磷脂蛋白(SphE)、钙调素/钙调神经磷酸酶(CaN/CaN)、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶(CaN/CaN)、神经生长因子(NGF)家族、钙调素/钙调神经磷酸酶(CaN/CaN)、神经生长因子(NGF)家族、Caspasen、死亡效应域蛋白、转显性神经鞘磷脂蛋白、转化型钙调蛋白(CaM)、转化型钙调素(CaM)、转氨酶(DJT)等，均可抑制转染型蛋白的生成。在T-Zellaktivierung抗肿瘤治疗的基础上，采用免疫刺激、抗肿瘤基因治疗、免疫抑制和组织移植等方法治疗风湿性关节炎。

Speicherregulierte oder kapazitive "Calcium Release Activated Calcium" Kanäle (CRAC) regulieren über die zytosolische Calciumkonzentration Genexpression, Sekretion, Lokomotion und Proliferation. CRAC-vermittelte Ca2+-Signale kontrollieren die Aktivierung immunkompetenter Zellen, Tumorwachstum und Proliferation einer Vielzahl von Geweben. Im vorliegenden Antrag wird einerseits die Regulation kapazitiver Ca2+-Kanäle durch Rezeptoren und intrazelluläre Botenstoffe, andererseits ihre Funktion für die Zellproliferation untersucht. Zu den hier geprüften Regulatoren gehören Signale des T Zellrezeptors wie src-artige Tyrosinkinasen, Calmodulin/Calcineurin, Rezeptoren der Nerve-Growth-Factor-(NGF)Familie, Caspasen, Death-Effector-Domain-Proteine, Sphingomyelinasen, Sphingolipide sowie Chloridkanäle, die den kapazitiven Calciumeinstrom modulieren.Die physiologische Bedeutung von CRAC, beispielsweise für Immunsuppression und Tumorwachstum sowie die Wechselwirkung aktivierender und inhibitorischer Rezeptorsignale werden durch Transfektion von transdominant negativen Signalproteinmutanten, Einsatz von retransfizierten Defektmutanten sowie durch Gabe von Pharmaka getestet.Ziel ist die pharmakologische Manipulation des mitogenen Ca2+-Signals in Immun- und Tumorzellen. Die hier untersuchte Manipulation der T-Zellaktivierung durch Hemmung kapazitiver Calciumkanäle beispielsweise könnte für tumortherapeutische Strategien wie Stimulation der tumorspezifischen Immunabwehr, Impfung gegen Tumorantigene, für die Immunsuppression bei rheumatischen Erkrankungen sowie bei der Organtransplantation genutzt werden.