Inhibition der Interferon-stimulierten Genexpression durch das Terminal-Protein (TP) der Hepadnaviren

干扰素-a抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制。研究了IFN-a刺激基因（ISGs）、HBV聚合酶和土拨鼠肝炎病毒（WHV）阻断剂的表达。疾病抑制对spezifisch死亡ISRE-abhängige ISG表达的影响。病毒末端蛋白（Das virale Terminal-Protein， TP）；在ersten Teil - diesesprojektes sololdie Rolle des TPs <e:1> r die病毒复制aufgeklärt werden。细胞功能区：肝内区有乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒。HBV Mutanten基因Veränderungen在TP中，hergestellt和3个replikationskcompez和Sensitivität在gegen IFN-a中，untersut。达尔·<s:1>伯氏腺嘌呤分子机制，抑制HBV和WHV - TP中ISG表达的研究[j] .中华医学杂志，aufgekärt。人道主义和土拨鼠Zellen werden的TP稳定转换。tp - transiziziten Zellen werden的抗病毒状态诱导及ISG表达IFN-a的研究蛋白表达zellulären蛋白信号转导、估计及与TP分析仪的相互作用。结合蛋白与isre -寡核苷酸的凝胶漂移分析。鼠病分析与primären土拨鼠肝虫病分析。Wir erwarten einstein darber， welche Schritte der IFN-a信号转导zur ISRE-abhängigen基因表达durch TP unterbrochen werden and welche Bedeutung die TP-vermittelte抑制gegen IFN-a fgr die HBV复制。

IFN-a inhibiert die Replikation des Hepatitis B Virus (HBV). Wir haben gefunden, daß die Expression des IFN-a stimulierten Gene (ISGs) durch die Polymerase des HBV und Woodchuck Hepatitis Virus (WHV) blockiert werden kann. Diese Inhibition betrifft spezifisch die ISRE-abhängige ISG Expression. Das virale Terminal-Protein (TP), ist dafür verantwortlich. Im ersten Teil dieses Projektes soll die Rolle des TPs für die virale Replikation aufgeklärt werden. Die funktionelle Region innerhalb des HBV und WHV TP soll genau kartiert werden. HBV Mutanten mit Veränderungen im TP werden hergestellt und ihre Replikationskompetenz und Sensitivität gegen IFN-a werden untersucht. Darüber hinaus sollen die molekularen Mechanismen, die zur Inhibition des ISG Expression durch HBV und WHV TP führen, aufgekärt werden. Humane und Woodchuck Zellen werden mit TP stabil transfiziert. Die Induktion der antiviralen Status und der ISG Expression durch IFN-a in TP-transfizierten Zellen werden untersucht. Die Expression der zellulären Proteine der Signaltransduktion wird bestimmt und ihre Interaktion mit dem TP analysiert. Die Bindung dieser Proteine an ISRE-Oligo-Nukleotide wird mittels Gel Shift-Assay untersucht. Schließlich wird diese Analyse auch an primären Woodchuck Hepatozyten durchgeführt. Wir erwarten Einsicht darüber, welche Schritte der IFN-a Signaltransduktion zur ISRE-abhängigen Geneexpression durch TP unterbrochen werden und welche Bedeutung die TP-vermittelte Inhibition gegen IFN-a für die HBV Replikation hat.