cGMP-signalling via cGMP-dependent kinase I alpha (cGKI alpha) in growth cones counteracts repulsive axonal guidance cues

在成年ZNS中，通过排斥性的Wegfindungsfaktoren，在Verletzungen中的Abwesenchymal轴突再生也会变得更好。Die Charakterisierung von molekularen Komponenten，die diese Faktoren neutralisieren oder ihnen entgegensteuern können，ist für das Verständnis der axonalen Regeneration von Interesse.在新的研究中，通过cGMP-抑制剂激酶Ia（cGKIa）抑制轴突的cGMP-抑制剂信号传导可以被发现。因此，通过信号蛋白3A抑制了cGKIa的活动。通过对cGKI-defizienten Mäusen中Rückenmark中感觉轴突的Wegfindung进行分析，进行体外观察：感觉轴突在Rückenmarks的背侧Eingangszone Verzweigungsfehler中的作用。GKIa的信号传输特性和信号传输特性在Wachstumskegeln中是GKIa研究的最佳特征。因此，通过韦尔登的体外试验系统、生物化学和组织学研究，确定了在Betracht kommen中cGKI的基因缺陷和活性。这种探测韦尔登是一种非常敏感的信号传导机制，可以识别出排斥性轴突Wegfindungsfaktoren entgegensteuern。因此，我们需要了解，cGKIa也会产生信号蛋白3A，并且可以产生排斥信号。这一结果可用于韦尔登神经节细胞cGKIa信号转导，建立轴突再生模型。

Die Abwesenheit axonaler Regeneration nach Verletzungen wird vermutlich auch durch repulsive Wegfindungsfaktoren im adulten ZNS verursacht. Die Charakterisierung von molekularen Komponenten, die diese Faktoren neutralisieren oder ihnen entgegensteuern können, ist für das Verständnis der axonalen Regeneration von Interesse. Unsere neueren Untersuchungen zeigten, daß die cGMP-abhängige Signaltransduktion via der cGMP-abhängigen Kinase Ia (cGKIa) repulsiven axonalen Wegfindungssignalen entgegensteuern kann. So inhibiert die Aktivierung der cGKIa den durch Semaphorin 3A induzierten Kollaps von Wachstumskegeln. Diese in vitro Beobachtung wird durch unsere Analyse der Wegfindung von sensorischen Axonen im Rückenmark in cGKI-defizienten Mäusen unterstützt: sensorische Axone machen in der dorsalen Eingangszone des Rückenmarks Verzweigungsfehler. Das Hauptziel des geplanten Forschungsvorhabens besteht in der Charakterisierung von stromaufwärts und stromabwärts gelegenen Komponenten des Signaltransduktionsweges der cGKIa in Wachstumskegeln. Dazu sollen verschiedene in vitro Testsysteme verwendet, biochemische und histologische Studien an Mäusemutanten durchgeführt werden, die defizient für bestimmte Gene sind und als Aktivierungsziele für die cGKI in Betracht kommen. Diese Untersuchungen werden es uns vermutlich ermöglichen, Signaltransduktionsmechanismen zu identifizieren, die repulsiven axonalen Wegfindungsfaktoren entgegensteuern. Desweiteren wollen wir prüfen, ob die cGKIa neben Semaphorin 3A auch anderen repulsiven Signalen entgegenwirken kann. Diese Resultate sollen dann dazu genutzt werden, um den Signaltransduktionsweg der cGKIa in verletzten retinalen Ganglionzellaxonen, die als Modellsystem für axonale Regeneration dienen, zu untersuchen.