Interaktion von Endothelin- und sympathischen Nerven-System der Niere bei experimenteller spontaner Hypertension
Interaktion von Endothelin- und sympathischen Nerven-System der Niere bei experimenteller spontaner Hypertension
批准号:
5384453
负责人:
Professor Dr. Herbert J. Kramer
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2002
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2001-12-31 至 2004-12-31
中文摘要
内皮素(ET), eine family dreier vom Endothel gebildet Peptide, nämlich ET-1, ET-2和ET-3, gehören zu den stärksten endogenen Gefäßkonstriktoren, die bis heute beschrieben werden。在Anbetracht des ausgeprägten vasokonstriktorischen Effektes von ET-1 kann vermutet werden, dass as ET-System, Rolle betwiclung oder Aufrechterhaltung der arterihypertonie spielt, interweder直接oder间接oder durch die In - influssung anderregulationssystem, weder交感神经系统(SNS) oder肾素-血管紧张素系统(RAS)。研究了et系统在糖尿病发病机制中的作用机制。大北钢厂药理学物质,死亡选择性ETA- bzw。ETB- oder beide ET- rezeptor - subtypen blockien und in den letzten Jahren entwickelt wurden, wiichtige Werkzeuge fgr in vivolo - untersuchungen zur Klärung der Bedeutung der ET f<s:1> r die Kardiovaskuläre Homöostase dar。zuddem - die therapeutische Bedeutung - einer et - rezeptor阻断剂von weiteren zur Zeit durchgefhrten和zuk<e:1> nftigen实验和klinischen Untersuchung verschiedener拮抗剂abhängig。研究结果表明:ETA-和etb - rezeptor3 -选择性阻断ETA- rezeptor3 -和etb - rezeptor3 -选择性阻断ETA- rezeptor3 -阻断剂对Blutdrucksenkung和Gefäß- sowie有组织保护作用,对Nieren有效。Während dem vaskulären ET-System eeine rolle bei hypertonen Endorganschäden zugeschrieben, könnte dem肾ET-System eeine rolle in der Pathogenese and Aufrechterhaltung des hen blucks zukkommen。[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。Die geplanten Untersuchungen konzentrieren she he he audie interinteration zwischen肾ET-System, d.h.d der ET-Synthese and der et - reztor功能,und dem肾SNS与自发性高血压(SHR), da Die bisherigen Befunde darauf hinweisen, das der Niere selbst and dem肾SNS, RAS和ET-System in der pathgenese和Erhaltung der Hypertension in messchlichen entientien高血压ähnlichen Tiermodell eine besondere Rolle zukomet。
英文摘要
Endotheline (ET), eine Familie dreier vom Endothel gebildeter Peptide, nämlich ET-1, ET-2 und ET-3, gehören zu den stärksten endogenen Gefäßkonstriktoren, die bis heute beschrieben werden. In Anbetracht des ausgeprägten vasokonstriktorischen Effektes von ET-1 kann vermutet werden, dass das ET-System eine Rolle bei er Entwicklung oder Aufrechterhaltung der arteriellen Hypertonie spielt, entweder direkt oder indirekt durch die Beeinflussung anderer Regulationssysteme, wie des sympathischen Nervensystems (SNS) oder des Renin-Angiotensin-Systems (RAS). Eine exakte Einordnung des ET-Systems in ein pathogenetisches Schema des Bluthochdrucks ist jedoch bisher nicht möglich. Dabei stellen pharmakologische Substanzen, die selektiv ETA- bzw. ETB- oder beide ET-Rezeptor-Subtypen blockieren und in den letzten Jahren entwickelt wurden, wichtige Werkzeuge für in vivo-Untersuchungen zur Klärung der Bedeutung der ET für die Kardiovaskuläre Homöostase dar. Zudem ist die therapeutische Bedeutung einer ET-Rezeptorblockade von weiteren zur Zeit durchgeführten und zukünftigen experimentellen und klinischen Untersuchung verschiedener ET-Antagonisten abhängig. Es bleibt zu klären, ob eine gleichzeitige Hemmung der ETA -und ETB-Rezeptoren oder eine selektive ETA-Rezeptorblockade hinsichtlich Blutdrucksenkung und Gefäß- sowie Organprotektion, insbesondere der Nieren, effektiver sind. Während dem vaskulären ET-System eher eine rolle bei hypertonen Endorganschäden zugeschrieben wird, könnte dem renalen ET-System eine Rolle in der Pathogenese und Aufrechterhaltung des hohen Blutdrucks zukommen. der Erforschung einer Interaktion zwischen dem renalen sympathischen Nervensystem (SNS) und Gefäßendothelfaktoren wie dem ET-System bei der Kontrolle der Nierenfunktion wird somit eine besondere experimentelle und klinische Bedeutung beigemessen. Die geplanten Untersuchungen konzentrieren sich daher auf die Interaktion zwischen dem renalen ET-System, d.h. der ET-Synthese und der ET-Rezeptorfunktion, und dem renalen SNS bei spontan-hypertensiven Ratten (SHR), da die bisherigen Befunde darauf hinweisen, dass der Niere selbst und dem renalen SNS, RAS und ET-System in der Pathogenese und Erhaltung der Hypertension in diesem der menschlichen essentiellen Hypertension ähnlichen Tiermodell eine besondere Rolle zukommt.
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