Creation of improved galactokinases for natural product glycorandomization

医学史上第1期，医学史上第1期，医学史上第1期，医学史上第1期，医学史上第1期，医学史上第1期，医学史上第1期。Zur Entwicklung verbesserter Medikamente ist die verfsk - barkeit dier Zucker dringend erforderlich， jedoch sdiese mit herkömmlichen化学方法（chemischen Methoden unzureichend herstellbar）。1 . erfolgversprechende Herangehensweise, die Glycorandomisierung, ist nun vorgeschlagen worden, um eveelfalt unterschiderlicher Zucker in einem unspezifischen， zweistufigen酶atischen Prozeß in die benötigte活性形式zu berf<e:1> hren。in ersten Schritt ward eine grosse Anzahl verschiedener Zucker phospyliert, in zweiten Schritt erfolgt die Umsetzung zum benötigten product， dem nucleo核苷酸-Zucker。让我们在我们的生命中找到我们的生命。Prinzipielles Ziel des beantragten Projektes ist die Bereitstellung des frden ersten Schritt benötigten酶（einer sogenannten半乳糖激酶）mit分子生物学方法：einer sogenannten半乳糖激酶（einer sogenannten半乳糖激酶）mit体外进化mit zufälligen genetischen Veränderungen derart modifiziert werden， das ß sie unselektiv gegenen <e:1> ber den ihr angebotenen Zuckern。Diese new genererte Kinase liefert dann Zwischenstufen (Zuckerphosphate), die von bereits optimierten enzyme des zweiten Schrittes zu den benötigten Produkten (nucleotide - zucker) umgesetzt werden。有些地方hängt der Erfolg der Gesamtstrategie von der Flexibilisierung des sten Schrittes . das beantragte project . bestbestaus deri Abschnitten。Ziel des ersten Abschnittes ist die zufällige Erzeugung vieler酶变异d.h. Herstellung einer酶学文献。Der zweite Abschnitt hat zum Ziel, diejenigen Bibliotheksmitglieder zu detektieren， die den herkömmlichen酶学<e:1>，也unspezifischer sind。研究方向：生物化学特性研究与酶活性研究。

Bei vielen Medikamenten, vor allem bei solchen gegen Infektionskrankheiten und Krebs, spielen spezielle Zucker als Bestandteil des Wirkstoffs häufig eine entscheidende Rolle für die pharmakologischen Eigenschaften. Zur Entwicklung verbesserter Medikamente ist die Verfügbarkeit dieser Zucker dringend erforderlich, jedoch sind diese mit herkömmlichen chemischen Methoden nur unzureichend herstellbar. Eine erfolgversprechende Herangehensweise, die Glycorandomisierung, ist nun vorgeschlagen worden, um eine Vielfalt unterschiedlicher Zucker in einem unspezifischen, zweistufigen enzymatischen Prozeß in die benötigte aktive Form zu überführen. Im ersten Schritt wird eine grosse Anzahl verschiedener Zucker phosphoryliert, im zweiten Schritt erfolgt die Umsetzung zum benötigten Produkt, dem Nucleotid-Zucker. Letztere fliessen dann in die weitere Entwicklung verbesserter Medikamente ein.Prinzipielles Ziel des beantragten Projektes ist die Bereitstellung des für den ersten Schritt benötigten Enzyms (einer sogenannten Galactokinase) mit molekularbiologischen Methoden: Eine bislang nicht einsetzbare, weil hochselektive Kinase soll durch eine in vitro Evolution mit zufälligen genetischen Veränderungen derart modifiziert werden, daß sie unselektiv gegenüber den ihr angebotenen Zuckern wird. Diese neu generierte Kinase liefert dann Zwischenstufen (Zuckerphosphate), die von bereits optimierten Enzymen des zweiten Schrittes zu den benötigten Produkten (Nucleotid-Zucker) umgesetzt werden. Somit hängt der Erfolg der Gesamtstrategie von der Flexibilisierung des ersten Schrittes ab.Das beantragte Projekt besteht aus drei Abschnitten. Ziel des ersten Abschnittes ist die zufällige Erzeugung vieler Enzymvarianten d.h. Herstellung einer Enzymbibliothek. Der zweite Abschnitt hat zum Ziel, diejenigen Bibliotheksmitglieder zu detektieren, die den herkömmlichen Enzymen überlegen, also unspezifischer sind. Der dritte Projektabschnitt beinhaltet die Reinigung und biochemische Charakterisierung der verbesserten Enzyme.