Generierung und Analyse einer Knock-out-Maus für das Holocytochrom c Synthase-Gen (HCCS) und Untersuchungen zur Rolle dieses Gens bei der Infantilen Histiozytären Kardiomyopathie

死亡婴儿histiozytäre心肌病（IHK） 1例x染色体显性vererbte Erkrankung，死亡婴儿Mädchen in den ersten Lebensmonaten mitsymptomen der herzinsuffizizienz sowie Herzrhythmusstörungen einhergeht und häufig innerhalb der ersten 2 lebensjahrre zum plötzlichen Herztod fhrt。人得神，人得神，人得神，人得神，人得神。组织学研究表明：1 .细胞与线粒体的相互作用knotenförmige 1 .细胞与线粒体的相互作用。在biochemischen Untersuchungen konnte gezeigt werden， dass bei der Erkrankung eine Störung der mitochondrialen Atmungskette vorliegt，是zu einer kompensatorischen Überproduktion von Mitochondrien fhrt。在der der der Gen fr die Holocytochrom-c Synthase (HCCS) light中，Durch genetische Analysen verschiedener Patienten konnte auf - dem x - chromoine Region isoliert werden。es - enzymatic ist fgr den Elektronen-transport entlang der mitochondrialen Atmungskette essentiell, was es zu einem hervorrgenen candidatengen fgr eine ursächliche Beteiligung and der IHK macht。Um genauere Einblicke in die function der Holocytochrom-c Synthase innerhalb der atmungskte zu erlangen， soll eine敲除小鼠genergenerert werden， in der das HCCS-Gen gezielt zerstört and。Die Mäuse sollen dann auf kardiale Veränderungen sowie auf Die funcder线粒体的功能。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国

Die infantile histiozytäre Kardiomyopathie (IHK) ist eine X-chromosomal dominant vererbte Erkrankung, die bei Mädchen in den ersten Lebensmonaten mit Symptomen der Herzinsuffizienz sowie Herzrhythmusstörungen einhergeht und häufig innerhalb der ersten 2 Lebensjahre zum plötzlichen Herztod führt. Man geht davon aus, dass die IHK bei Jungen bereits embryonal letal ist. Histologisch zeigt sich im Herzen eine knotenförmige Anreicherung von großen abgerundet Herzmuskelzellen, die eine deutlich erhöhte Zahl an Mitochondrien beinhalten. In biochemischen Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass bei der Erkrankung eine Störung der mitochondrialen Atmungskette vorliegt, was zu einer kompensatorischen Überproduktion von Mitochondrien führt. Durch genetische Analysen verschiedener Patienten konnte auf dem X-Chromosom eine Region isoliert werden, in der das Gen für die Holocytochrom-c Synthase (HCCS) liegt. Dieses Enzym ist für den Elektronen-transport entlang der mitochondrialen Atmungskette essentiell, was es zu einem hervorragenden Kandidatengen für eine ursächliche Beteiligung an der IHK macht. Um genauere Einblicke in die Funktion der Holocytochrom-c Synthase innerhalb der Atmungskette zu erlangen, soll eine Knock-out-Maus generiert werden, in der das HCCS-Gen gezielt zerstört wird. Die Mäuse sollen dann auf kardiale Veränderungen sowie auf die Funktion der mitochondrialen Atmungskette hin untersucht werden. Man erhofft sich auf diese Weise sowohl entscheidende Aufschlüsse über die Entstehung der IHK sowie generell über die Pathogenese von Mitochondriopathien.