Charakterisierung von Src-Kinasen als molekulare Zielstruktur für die Therapie Philadelphia-positiver Leukämien.

费城(Ph)--阳性的Leukämien sind基因表达von BCR-Abl，Einem FusionsProtein MIT去调节酪氨酸激酶-Aktiität gekennzeichnet。Es kennzeichnet die Mehrzahl der Fälle von chronisch Me Leukämie and 25-30%der Fälle von akuter ymatischer Leukämie.麻省理工学院STI571，Einem Abl-Spezifischen Tyrosinase-Inhibitor，Wurde in den letzten Jahren eine Molekulare治疗für BCR-Abl Induzierte Leukämien klinisch etiert。Dieser抑制剂führt不适用于Allen Formen Phl-Potitiver Leukämien zur vollständigen黑龙江。CML和Für die Primäre B-All的镀金和闪亮。在此基础上，我们将在未来的一段时间内继续努力。我是Untersched zu vielen and deren Signalwegen，我的名字是Aktivierung der Src-Kinasen unabhängig von der Abl-Kinase。实验MIT Src-Kinase-Knokout-Mäusen deuten auf eine essentielle bedeutung dieser Kinasen zumindest in der Entsteung der BCR-Abl Posiven B-All Hin.在BCR-Abl-Positiven Leukämien zu gewinnen的BCR-Abl-Positiven Leukämien zu gewinnen中，Ziel des hier beantangten Projektes is es，ein Besseres Verständnis zur Rolle der Src-Kinasen。在活体内发现了一种新的白血球菌种。Darüber hinaus soll Einblick in die odch Src-Kinasen Regulierten Signalwege and gene gewonnen.他说：“这是一种特殊的治疗方法，它是一种特殊的方法。

Philadelphia (Ph)-positive Leukämien sind durch die Expression von Bcr-Abl, einem Fusionsprotein mit deregulierter Tyrosinkinase-Aktivität gekennzeichnet. Es kennzeichnet die Mehrzahl der Fälle von chronisch myeloischer Leukämie und 25-30% der Fälle von akuter lymphatischer Leukämie. Mit STI571, einem Abl-spezifischen Tyrosinkinase-Inhibitor, wurde in den letzten Jahren eine molekulare Therapie für Bcr-Abl induzierte Leukämien klinisch etabliert. Dieser Inhibitor führt aber nicht bei allen Formen Phl-positiver Leukämien zur vollständigen Heilung. Dies gilt insbesondere für die Blastenkrise der CML und für die primäre B-ALL. Eigene Untersuchungen haben gezeigt, dass Bcr-Abl zur Aktivierung von Src-Kinasen in hämatopoetischen Zellen führt. Im Unterschied zu vielen anderen Signalwegen, erfolgt die Aktivierung der Src-Kinasen unabhängig von der Abl-Kinase. Experimente mit Src-Kinase-Knockout-Mäusen deuten auf eine essentielle Bedeutung dieser Kinasen zumindest in der Entstehung der Bcr-Abl positiven B-ALL hin. Ziel des hier beantragten Projektes ist es, ein besseres Verständnis zur Rolle der Src-Kinasen in Bcr-Abl-positiven Leukämien zu gewinnen. Die Untersuchungen zur Rolle der Src-Kinasen für die Leukämogenese in-vivo sollen fortgesetzt werden. Darüber hinaus soll Einblick in die durch Src-Kinasen regulierten Signalwege und Gene gewonnen werden. Schließlich soll untersucht werden, ob Src-Kinasen als Zielstruktur für eine molekulare Therapie, insbesondere mit spezifischen Src-Kinase-Inhibitoren in Frage kommen.