Rolle des Down-regulated in Adenoma-Proteins und des Anion Exchanger 1 in der Regulation des CI/HCO3- und des CI/OH-Austausches

Zwei separate Ionen-Austauschprozesse， Na+/H+和CI/HCO3， die durch den intrazellulären pH indirect miteinander gekoppelt sind, sind hauptverantwortich f<e:1> r die reption von eletrolyten und Wasser im Ileum und Kolon。Während die den Na+/H+Austausch im Kolon vermittelnden transportprotein bekantsind, ist das <s:1> r den CI/HCO3-Austausch verantwortliche Protein noch - idfiiert。Mögliche候选基因为下调的腺瘤蛋白（DRA）， welches bei der kongenitalen Chloriddiarrhö （CLD）， bei der eine Störung des CI/HCO3-Austausches in Ileum and Kolon vorliegt, mutit ist， sowie der阴离子交换器1 （AE1）。Erst k<s:1> rzlich wurde von Rajendran et al. (2000) die hypothesis aufgestellt, dass DRA f<s:1> r den CI/OH-和AE1 den CI/HCO3-Austausch im distalen Rattenkolon verantworlich ist。Im Rahmen dieses Projektes soll疾病假说，indem die cdna, die f<s:1> rrzlich von der Arbeitsgruppe von Henry J.Binder kloniert und publicziert wurden， stabil in eine geeignete Zelllinie transfiziert werden和die Charakteristiken des CI/OH-和CI/HCO3Austausches funktionell untersucht werden。Eine zweite and auctische Frage ist, ob DRA neben der Regulation des CI/OH-Austausches each Expression von ae1 - medium CI/ hco3 - austausches regulert。Zu diesem Zweck sollen zusätzlich doppeltransfektienen mit在摄取的cdna之间，rDRA和rAE1， sowie, um den gendefkt bei CLD Zu simulien， mit iner durchgeelte突变veränderten rDRA- cdna durchgef<e:1> hrt werden。

Zwei separate Ionen-Austauschprozesse, Na+/H+ und CI/HCO3, die durch den intrazellulären pH indirekt miteinander gekoppelt sind, sind hauptverantwortlich für die Resorption von Elektrolyten und Wasser im Ileum und Kolon. Während die den Na+/H+Austausch im Kolon vermittelnden Transportproteine bekannt sind, ist das für den CI/HCO3-Austausch verantwortliche Protein noch nicht identifiziert. Mögliche Kandidaten sind das Down-regulated in Adenoma-Protein (DRA), welches bei der kongenitalen Chloriddiarrhö (CLD), bei der eine Störung des CI/HCO3-Austausches im Ileum und Kolon vorliegt, mutiert ist, sowie der Anion-Exchanger 1 (AE1). Erst kürzlich wurde von Rajendran et al. (2000) die Hypothese aufgestellt, dass DRA für den CI/OH- und AE1 den CI/HCO3-Austausch im distalen Rattenkolon verantwortlich ist. Im Rahmen dieses Projektes soll diese Hypothese nun genauer untersucht werden, indem die cDNAs, die für den RattenDRA (rDRA) und den Ratten-AE1 (rAE1) kodieren, und erst kürzlich von der Arbeitsgruppe von Henry J.Binder kloniert und publiziert wurden, stabil in eine geeignete Zelllinie transfiziert werden und die Charakteristiken des CI/OH- und CI/HCO3Austausches funktionell untersucht werden. Eine zweite und auch kritische Frage ist, ob DRA neben der Regulation des CI/OH-Austausches auch die Expression von AE1-mediiertem CI/HCO3-Austausch reguliert. Zu diesem Zweck sollen zusätzlich Doppeltransfektioenen mit beiden intakten cDNAs, rDRA und rAE1, sowie, um den Gendefekt bei CLD zu simulieren, mit einer durch gezielte Mutation veränderten rDRA-cDNA durchgeführt werden.