Große Deletion des NF1-Gens bei Neurofibromatose Typ 1: Frequenz, Ausmaß und klinische Relevanz

神经纤维瘤型(NF1)是一种新的遗传性疾病，主要发生在周围神经系统。从现在开始，到现在为止，我不知道该怎么做了。Bisher bechriebene Geno-Phänotyp-Korrelationbe NF1 ist der Zusammenang zwichchen groçen deeletionen des NF1-genes(etwa 5-10%der Patienten)and entaler Retardierung，häuig in Assoziiation MIT schwerem klinischen Verlaf.Es Wurden Jedoch auch Patienten MIT Meanaler Retardierung aber ohne Groçe NF1-Delete Beschrieben.在此基础上，对NF1-Gen nachzuweisen，Wie Southern杂交和荧光原位杂交(FISH)，Sind aufwendie and konnten Nur beeiner geringen Zahl von NF1-Patienten Angewandt进行了研究。ALS Folge Folge Fhlt Bisher eine Systatische Studdie an einer gro？en Zahl von Patienten MIT NF1.在DEM中，Vorhaben Planen Wir eine Unterucsuder der DNA von约800 NF1-Patienten auf Deletionen des NF1-Gens.从基因水平上看，NF1基因的遗传多态和基因的缺失都是由NF1基因内含子和NF1基因缺失所致。Nach Bestätigung der NF1-Del Mitttels For die klinischen Phänotyen von etwa 20 bis 40 Betroffenen augewertet.WEITERHIN WENTERHIN Tumoren der Patienten MIT konstitutionellen NF1-Deletionen auf eine Des Zweiten NF1-Allels hin untersuht.这项研究包括：1)这项研究的结果是：1)这项工作的结果是：1)这项工作的结果是：1)这项工作的结果是：1)这项工作的结果是：1)这项工作的结果是：1)这项工作的结果是：1)这项工作的结果是：1)这项工作的结果是这样的：1)这项工作包括以下内容：1)这项工作包括以下内容：1)这项工作包括以下几项：1)这项工作包括以下几项：1)这项工作包括以下内容：1)这项工作包括以下几项：1)这项工作包括以下内容：1)这项工作包括以下内容：1)这项工作包括以下几个方面：1)这项工作包括以下内容：1)这项工作包括以下几个方面：1)这项工作已完成，但这项工作仍未完成；4)这项工作已被取消；4)这项工作的统计数据将被删除；3)这项工作已被取消。

Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist eine genetische Erkrankung, die durch Tumorbildung des peripheren Nervensystems gekennzeichnet ist. Daneben sind eine Vielzahl von NF1-Betroffenen durch Minderbegabung, Lernbehinderung, Konzentrationsdefizite und Verhaltensprobleme beeinträchtigt. Die einzige bisher beschriebene Geno-Phänotyp-Korrelation bei NF1 ist der Zusammenhang zwischen großen Deletionen des NF1-Gens (etwa 5-10% der Patienten) und mentaler Retardierung, häufig in Assoziation mit schwerem klinischen Verlauf. Es wurden jedoch auch Patienten mit mentaler Retardierung aber ohne große NF1-Deletion beschrieben. Die aktuellen Methoden, große Deletionen des NF1-Gens nachzuweisen, wie Southern Hybridisierung und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), sind aufwendig und konnten nur bei einer geringen Zahl von NF1-Patienten angewandt werden. Als Folge fehlt bisher eine systematische Studie an einer großen Zahl von Patienten mit NF1. In dem beantragten Vorhaben planen wir eine systematische Untersuchung der DNA von ca. 800 NF1-Patienten auf Deletionen des NF1-Gens. Der Kern der Untersuchung ist eine Genotypisierung mit sechs hoch polymorphen Mikrosatellitenmarkern, die innerhalb des NF1-Gens liegen, wobei die Feststellung eines für alle sechs intragenen NF1-Marker homozygoten Patienten auf eine NF1-Deletion hindeutet. Nach Bestätigung der NF1-Deletion mittels FISH werden die klinischen Phänotypen von etwa 20 bis 40 Betroffenen ausgewertet. Weiterhin werden Tumoren der Patienten mit konstitutionellen NF1-Deletionen auf eine Deletion des zweiten NF1-Allels hin untersucht. Ziel der Studie ist es: 1) ein Verfahren zu etablieren, das einfach, kosteneffektiv und effizient ist, um das Bestehen einer NF1-Deletion an einer großen Zahl von Patienten zu überprüfen; 2) die Häufigkeit der großen NF1-Deletion mit statistischer Signifikanz zu bestimmen; 3) eine klinische Charakterisierung der gesicherten Fälle mit großer NF1-Deletionen und eine Überprüfung der Geno-Phänotyp-Korrelation vorzunehmen; 4) zu überprüfen, ob die somatische Deletion des NF1-Gens bei Patienten mit konstitutionellen NF1-Deletionen seltener auftreten als bei Patienten ohne eine NF1-Deletion.