Funktionelle Konsequenzen eines spinalen Prostaglandinshifts nach mPGES-1-Deletion

我是Hinterhorn des Rück enmark是Aus der Periphie kommende nozizeptive Reizeptive Reize auf Center ale Neurone umgeschaltet.前列腺素E_2(PGE_2)主要存在于神经递质传递中。这是一种选择性和选择性环氧合酶-(COX-)抑制素(抗前列腺素H_2-合成酶)，用于前列腺素的止痛和抗炎。实质上，这是一种新的选择方式，也就是说，所有的人都被封锁了，只有他才能做到。在Diesem Projekt Sollen Die Expression中，Reguling and Funktionelle Bedeutung der verschiedenen Bisher auschlie lie lich in anderen Geweben charakterisierten PGE-Synthasen(cPGES，mPGES-1 and mPGES-2)and deren Kolokalization MIT Cylooxgenasen im Rüenmark and DRG-Neuronen untersuht den.用RT-PCR、原位杂交和Western Blot方法定量检测基因的表达和调控。我们将继续关注PGE-Synthasen-Synthasen的PGE-Synthasen。在mPGES-1-基因敲除的Mäusen zu分析中，Schlie？lich is gep，die Funktionelle Bedeutung in verschiedenen nozizeptiven Moellen nach反义Behandular and in mPGES-1-Knokeout Mäusen zu analysieren.我是恩德[...]从现在开始的实验，从现在开始，从具体的角度来看，这是一种新的治疗方法。

Im Hinterhorn des Rückenmarks werden aus der Peripherie kommende nozizeptive Reize auf zentrale Neurone umgeschaltet. Prostaglandin E2 (PGE2) ist ein wichtiger Mediator dieser spinalen nozizeptiven Transmission. Es ist bekannt, dass nicht-selektive und selektive Cyclooxygenase-(COX-) Inhibitoren (nicht-steroidale Antiphlogistika) durch Hemmung der PGH2-Synthese, der Vorstufe aller Prostaglandine analgetisch und antiphlogistisch wirken. Substanzen, die die PGE2-Synthese durch Blockade der nachgeschalteten PGE-Synthasen selektiver hemmen, könnten möglicherweise vergleichbare erwünschte Wirkungen wie COX-Hemmer haben, ohne die Synthese anderer Prostanoide zu stören. In diesem Projekt sollen die Expression, Regulation und funktionelle Bedeutung der verschiedenen bisher ausschließlich in anderen Geweben charakterisierten PGE-Synthasen (cPGES, mPGES-1 und mPGES-2) und deren Kolokalisation mit Cyclooxygenasen im Rückenmark und DRG-Neuronen untersucht werden. Expression und Regulation werden mittels quantitativer RT-PCR, in-situ-Hybridisierung und Western Blot charakterisiert. Weiterhin sollen im Rückenmark Untersuchungen zur Transkriptionskontrolle der für das pronozizeptive PGE2 wichtigen PGE-Synthasen durchgeführt werden. Schließlich ist geplant, die funktionelle Bedeutung in verschiedenen nozizeptiven Modellen nach Antisense-Behandlung und in mPGES-1-knock-out Mäusen zu analysieren. Am Ende [...] sollte es aufgrund der geplanten Experimente möglich sein, detaillierte Aussagen zu machen, ob und wenn ja welche PGE-Synthase sich als neues, selektives Target für die Schmerztherapie eignen könnte.